Introdução: Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose - 2 (iSGLT2) são uma nova classe de medicamentos hipoglicemiantes, que têm a função de tratar o diabetes mellitus 2, mas que também induzem a perda de peso. Esse estudo voltou-se à construção de revisão sistemática acerca da avaliação do efeito dos iSGLT2 sobre o peso corporal de pacientes com diabetes mellitus tipo 2. Objetivos: O objetivo geral deste estudo foi o de investigar os efeitos dos iSGLT2 na perda de peso em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. Já quanto aos objetivos específicos, buscou-se: 1 – Fazer um levantamento da literatura que trata dos principais ensaios clínicos com pacientes que fazem uso dos iSGLT2; 2 - Identificar nos estudos os resultados do uso dos iSGLT2 na perda de peso corporal em pacientes com DM2; e, 3 - Avaliar os índices de perda de peso com o uso dos iSGLT2 em pacientes com DM2. Materiais e Métodos: Foi realizada uma Revisão Sistemática da literatura registrada no PROSPERO com o número CRD42023468618, que avaliou as evidências disponíveis acerca do efeito dos iSGLT2 sobre o peso corporal de pacientes com DM2. Como bases de dados foram consultadas: PubMed, Embase e Cochrane, nas quais foram buscados ensaios clínicos randomizados (ECRs), publicados em língua inglesa, que incluíssem em seus registros pacientes com DM2 alocados para iSGLT2. O recorte temporal deu-se de janeiro de 2018 a junho de 2023. Seguiu-se o protocolo PRISMA e a estratégia PICOS na definição da pesquisa. Para a avaliação qualitativa dos estudos utilizou-se a ferramenta de avaliação do risco de viés Rob 2; uma metanálise foi feita para dar maior confiabilidade aos resultados no que se refere a homogeneidade dos estudos. Resultados e Discussões: Essa Revisão sistemática demonstrou que os ECRs analisados trazem em suas conclusões o aspecto positivo do uso dos inibidores por diabetes com DM2, principalmente no que se refere a perda de peso. Além disso, o uso prolongado de medicamentos com efeitos no ganho de peso também foi associado à baixa durabilidade do tratamento, o que é de fundamental importância para o tratamento do diabetes, pois a questão principal não é a obtenção do controle glicêmico, mas sim a manutenção a longo prazo da eficácia terapêutica. Conclusões: Com a investigação feita no que se refere aos iSGT2 na perda de peso, é inegável que os iSGLT2 surgem como uma nova classe de medicamentos com benefícios que vão além da redução da glicose, por conta das suas características altamente seletivas. O levantamento da literatura feita nesse estudo evidencia sua redução no peso corporal. Com a metanálise comprovou-se que a perda de peso não é significativa clinicamente, mas é de grande importância estatística. Contudo, novas pesquisas se fazem necessárias a fim de avaliar aspectos que ainda não estão bem esclarecidos, bem como, reforçar aqueles já descobertos.