Avaliação do potencial imunomodulador da chalcona (E)-1-benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-3-(3-bromo-4-etoxi-5-metoxifenil)prop-2-en-1-ona em macrófagos e linfócitos murinos
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Resumo
Introdução: O sistema imunológico desempenha um papel fundamental na homeostase do organismo e alterações em seu funcionamento podem resultar em doenças imunomediadas. O tratamento para essas doenças está frequentemente associado a efeitos adversos. As altas dosagens utilizadas, a duração do tratamento e a possibilidade de infecção por patógenos oportunistas dificultam a adesão dos pacientes à terapia medicamentosa. Diante disso, a busca por novos fármacos com ação imunomoduladora mais eficaz e com menor efeito colateral torna-se necessária. Objetivos: Avaliar o potencial imunomodulador da chalcona (E)-1-BENZO[D][1,3]DIOXOL-5-IL)-3-(3- BROMO-4-ETOXI-5-METOXIFENIL)PROP-2-EN-1-ONA (FERAI) em macrófagos e linfócitos murinos ativados in vitro e em modelo experimental in vivo de edema de pata. Materiais e Métodos: O FERAI foi sintetizado no Laboratório de Química Orgânica da UFPB e gentilmente cedido ao nosso grupo de pesquisa para o desenvolvimento dos ensaios. A citotoxicidade do composto foi avaliada em macrófagos murinos pelo método do AlamarBlue. As dosagens de citocinas pró e anti-inflamatórias em macrófagos e em linfócitos ativados após tratamento com FERAI foram realizadas por ELISA. A influência do FERAI em inibir a proliferação de linfócitos também foi avaliada. O tamanho da lesão e o infiltrado inflamatório em modelo murino de edema da pata induzido por carragenina foram analisados após o tratamento com FERAI. Resultados: O FERAI apresentou baixa citotoxicidade (CC50 = 66 ± 0,12 μM) e reduziu a produção das citocinas próinflamatórias de macrófagos (IL-1β, IL-6, IL-12 e TNF-α) e de linfócitos (IL-2 e IFN-γ) após 24 e/ou 48 horas de tratamento, quando comparadas as células apenas estimuladas e não tratadas. Além disso, foi observada uma redução significativa na produção de IL-10 por macrófagos em todas as concentrações e tempos testados. O FERAI também reduziu o edema de pata e o infiltrado inflamatório em camundongos BALB/c. Conclusão: Nossos resultados indicam que o FERAI é um agente farmacológico promissor para estudos em doenças imunomediadas.