Avaliação pré-clínica de chalconas sintéticas com potencial leishmanicida e imunomodulador

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dc.contributor.advisorGuimarães, Elisalva Teixeira
dc.contributor.authorOliveira, Yalla Almeida de Jesus
dc.contributor.refereeUzêda, Laísia Falcão Alonso
dc.contributor.refereeSantos, Francisnaira da Silva
dc.date.accessioned2026-02-04T17:25:34Z
dc.date.available2026-02-04T17:25:34Z
dc.date.issued2025-12-16
dc.description.abstractIntrodução: A leishmaniose trata-se de um grupo de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania, transmitidas por flebotomíneos, que pode se apresentar nas formas clínicas: Tegumentar Americana (LTA) e Visceral (LV). O arsenal terapêutico disponível permanece limitado por toxicidade, custo, baixa adesão e resistência medicamentosa, ressaltando a necessidade de novas terapias. Objetivo: O presente trabalho avaliou a atividade antileishmania, citotóxica e o potencial imunomodulador das chalconas sintéticas FER13 e FER38. Materiais e métodos: As chalconas sintéticas foram obtidas em colaboração com a Universidade Federal da Paraíba (UFPB). A citotoxicidade (CC50), a atividade antileishmania (CI50) e o índice de seletividade (IS=CC50/CI50) foram determinados pelo ensaio de Alamar Blue. Macrófagos infectados com L. braziliensis foram avaliados após tratamento com 5 e 10 μM das chalconas. As citocinas TNF-α, IL-6, IL-1β e IL-10 foram quantificadas por ELISA e o óxido nítrico (NO) pelo método de Griess. Resultados e discussão: FER13 e FER38 apresentaram baixa citotoxicidade (CC50 = 28,65 ± 10,53 μM e 35,53 ± 6,24 μM) comparadas à anfotericina B (2,08 ± 1,55 μM). FER13 foi mais potente para promastigotas (IC50 = 3,40 ± 1,2 μM) que FER38 (IC50 = 7,83 ± 2,37 μM), ambas com IS superiores (8,3 e 4,5, respectivamente) à anfotericina B (1,4). Ambas reduziram a infecção intracelular e a quantidade de amastigotas por macrófagos. No perfil imunológico, FER13 e FER38 reduziram TNF-α (após 4 horas), IL-6, IL-10 e NO (após 24 horas), mas induziram a produção de IL-1β, evidenciando modulação seletiva da resposta inflamatória capaz de conter excesso de inflamação enquanto mantém atividade antiparasitária. Considerações finais: Os compostos FER13 e FER38 apresentam atividade antileishmania promissora e sua ação pode estar correlacionada ao seu efeito imunomodulador.
dc.description.abstract2Introduction: Leishmaniasis is a group of diseases caused by protozoa of the genus Leishmania, transmitted by sandflies, which can present in the following clinical forms: American Tegumentary (LTA) and Visceral (VL). The available therapeutic arsenal remains limited by toxicity, cost, low adherence, and drug resistance, highlighting the need for new therapies. Objective: The present study evaluated the antileishmania activity, cytotoxicity, and immunomodulatory potential of the synthetic chalcones FER13 and FER38. Materials and methods: The synthetic chalcones were obtained in collaboration with the Federal University of Paraíba (UFPB). Cytotoxicity (CC50), antileishmania activity (CI50), and selectivity index (SI=CC50/CI50) were determined by the Alamar Blue assay. Macrophages infected with L. braziliensis were evaluated after treatment with 5 and 10 μM of the chalcones. The cytokines TNF-α, IL-6, IL-1β, and IL-10 were quantified by ELISA, and nitric oxide (NO) was quantified by the Griess method. Results and discussion: FER13 and FER38 showed low cytotoxicity (CC50 = 28.65 ± 10.53 μM and 35.53 ± 6.24 μM) compared to amphotericin B (2.08 ± 1.55 μM). FER13 was more potent for promastigotes (IC50 = 3.40 ± 1.2 μM) than FER38 (IC50 = 7.83 ± 2.37 μM), both with IS values higher (8.3 and 4.5, respectively) than amphotericin B (1.4). Both reduced intracellular infection and the amount of amastigotes per macrophage. In the immunological profile, FER13 and FER38 reduced TNF-α (after 4 hours), IL-6, IL-10, and NO (after 24 hours), but induced the production of IL-1β, evidencing selective modulation of the inflammatory response capable of containing excess inflammation while maintaining antiparasitic activity. Final considerations: The compounds FER13 and FER38 show promising antileishmania activity, and their action may be correlated with their immunomodulatory effect.
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.citationOLIVEIRA, Yalla Almeida de Jesus. Avaliação pré-clínica de chalconas sintéticas com potencial leishmanicida e imunomodulador. Orientadora: Elisalva Teixeira Guimarães; Coorientadora: Rebeca Pinheiro de Jesus Silva. 2025. 44f. Trabalho de conclusão de curso (Bacharelado em Farmácia) – Departamento de Ciências da Vida, Campus I, Universidade do Estado da Bahia, Salvador - BA, 2025
dc.identifier.urihttps://saberaberto.uneb.br/handle/20.500.11896/10661
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade do Estado da Bahia
dc.publisher.programColegiado de Farmácia
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
dc.rights2Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilen
dc.subject.keywordsImunomodulação
dc.subject.keywordsChalcona
dc.subject.keywordsLeishmania braziliensis
dc.subject.keywordsMacrófagos
dc.titleAvaliação pré-clínica de chalconas sintéticas com potencial leishmanicida e imunomodulador
dc.title.alternativePreclinical evaluation of synthetic chalcones with leishmanicidal and immunomodulatory potential
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesis
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