Investigação do potencial imunomodulador do alcaloide caulerpina da alga verde Caulerpa racemosa

Página do item simplificado
dc.contributor.advisorMeira, Cássio Santana
dc.contributor.authorSantos, Jônatas Sousa Pires dos
dc.contributor.refereeRibeiro, Erika Maria de Oliveira
dc.contributor.refereeMacambira, Simone Garcia
dc.contributor.refereeMartinez, Sabrina Teixeira
dc.date.accessioned2025-11-05T17:21:19Z
dc.date.available2025-11-05T17:21:19Z
dc.date.issued2025-08-21
dc.description.abstractIntrodução: A imunomodulação desempenha um papel fundamental no manejo de doenças inflamatórias, ressaltando a necessidade de desenvolver novos agentes capazes de modular a resposta imune com maior segurança e eficácia. Objetivos: O presente trabalho objetiva avaliar o efeito imunomodulador da caulerpina in silico, in vitro e em modelo experimental de choque endotóxico. Materiais e Métodos: A toxicidade da caulerpina foi predita in silico com o software ProTox-3.0. in vitro, avaliou-se a citotoxicidade pelo método Alamar Blue e o efeito anti-inflamatório em macrófagos ativados por LPS+IFN-γ, com quantificação de óxido nítrico pela reação de Griess e das citocinas IL-6, IL-10, IL-12 e TNF-α por ELISA. A interação com receptores de glicocorticoides foi investigada por docking e dinâmica molecular, complementada por ensaio de reversão com RU486. In vivo, testaram-se a toxicidade aguda da caulerpina e sua eficácia em modelo de choque endotóxico induzido por LPS. Resultados: As previsões de toxicidade indicaram que a caulerpina possui um perfil de segurança favorável. in vitro, a caulerpina não foi citotóxica e reduziu significativamente a produção de nitrito, bem como os níveis das citocinas IL-6, IL-10, IL-12 e TNF-α. Interessantemente, a caulerpina mostrou alta afinidade de ligação ao domínio de ligação ao ligante do receptor de glicocorticoide (GR-LBD), sugerindo um mecanismo de ação semelhante ao da dexametasona. Esse efeito foi corroborado pela reversão parcial da sua atividade anti-inflamatória após tratamento com RU486. In vivo, a caulerpina manteve um perfil de segurança favorável, sem sinais de toxicidade aguda na dose oral de 100 mg/kg, e, em modelo murino de choque endotóxico, aumentou significativamente as taxas de sobrevida de forma dose-dependente, com proteção completa na dose de 4 mg/kg. Conclusão: Estes achados sugerem que a caulerpina apresenta potencial terapêutico para o tratamento de doenças inflamatórias.
dc.description.abstract2Introduction: Immunomodulation plays a key role in the management of inflammatory diseases, highlighting the need to develop novel agents that can modulate the immune response with greater safety and efficacy. Objectives: This study aims to evaluate the immunomodulatory effect of caulerpine in silico, in vitro, and in an experimental model of endotoxic shock. Materials and Methods: The toxicity of caulerpine was predicted in silico using the ProTox-3.0 software. In vitro, cytotoxicity was assessed by the Alamar Blue assay, and the anti-inflammatory effect was evaluated in macrophages activated with LPS+IFN-γ, by quantifying nitric oxide through the Griess reaction and cytokines IL-6, IL-10, IL-12, and TNF-α by ELISA. The interaction with glucocorticoid receptors was analyzed by molecular docking and dynamics, complemented by a reversal assay with RU486. In vivo, acute toxicity of caulerpine and its efficacy in an endotoxemic shock model induced by LPS were tested. Results: Toxicity predictions indicated that caulerpin has a favorable safety profile. In vitro, caulerpine was not cytotoxic and significantly reduced nitrite production as well as levels of IL-6, IL-10, IL-12, and TNF-α. Interestingly, caulerpine showed high binding affinity to the glucocorticoid receptor ligand-binding domain (GR-LBD), suggesting a mechanism of action similar to that of dexamethasone. This effect was corroborated by the partial reversal of its anti-inflammatory activity after treatment with RU486. In vivo, caulerpine maintained a favorable safety profile, with no signs of acute toxicity at an oral dose of 100 mg/kg, and in a murine model of endotoxic shock, it significantly increased survival rates in a dose-dependent manner, with complete protection at a dose of 4 mg/kg. Conclusion: These findings suggest that caulerpine has therapeutic potential for the treatment of inflammatory diseases. Keywords: Caulerpine; immunomodulation; natural products; glucocorticoid receptor; endotoxic shock.
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.citationSANTOS, Jônatas Sousa Pires dos. Investigação do potencial imunomodulador do alcaloide caulerpina da alga verde Caulerpa racemosa. Orientador: Cássio Santana Meira.. 2025. 93 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Departamento de Ciências da Vida, Universidade do Estado da Bahia, Salvador, 2025.
dc.identifier.urihttps://saberaberto.uneb.br/handle/20.500.11896/9964
dc.identifier2.Latteshttp://lattes.cnpq.br/5541452843674479
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade do Estado da Bahia
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (PPGFARMA)
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
dc.rights2Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilen
dc.subject.keywordsCaulerpina
dc.subject.keywordsimunomodulação
dc.subject.keywordsprodutos naturais
dc.subject.keywordsreceptor de glicocorticoide
dc.subject.keywordschoque endotóxico
dc.titleInvestigação do potencial imunomodulador do alcaloide caulerpina da alga verde Caulerpa racemosa
dc.title.alternativeInvestigation of the Immunomodulatory Potential of the Alkaloid Caulerpine from the green alga Caulerpa racemosa
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
Arquivos
Pacote Original
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Imagem de Miniatura
Nome:
Investigação do potencial imunomodulador _ Jônatas Santos.pdf
Tamanho:
3.65 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:
Baixar
Licença do Pacote
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Imagem de Miniatura
Nome:
license.txt
Tamanho:
462 B
Formato:
Item-specific license agreed upon to submission
Descrição:
Baixar
Coleções
Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu (Mestrado Acadêmico) em Ciências Farmacêuticas (PPGFARMA)