(2022-09-29) Santiago, Alexandre Silva; Pita, Samuel Silva da Rocha; Guimarães, Elisalva Teixeira; Pires, Acassia Benjamim Leal; Albuquerque, Magaly Girão
As leishmanioses representam um conjunto de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania. Suas manifestações clínicas compreendem a leishmaniose visceral e a tegumentar (cutânea e mucosa), sendo a leishmaniose cutânea difusa (LCD) causada pelo Leishmania amazonensis (La), uma das formas mais graves. Os tratamentos disponíveis apresentam efeitos adversos graves e favorecem o surgimento de cepas resistentes, evidenciando a necessidade de novas alternativas terapêuticas. Objetivos: O presente trabalho tem como objetivo avaliar in silico com posterior avaliação n vitro compostos catecólicos contra a Leishmania amazonensis. Materiais e Métodos: A estrutura tridimensional da Tripanotiona Redutase de Leishmania amazonensis (LaTR) foi determinada por Modelagem Comparativa. As propriedades farmacocinéticas e toxicológicas dos catecóis foram avaliados previamente a sua Triagem Virtual por Acoplamento Molecular (VS). Em seguida, estudos de Dinâmica Molecular foram realizados nos melhores complexos selecionados pela VS. Por fim, foi realizada a avaliação da citotoxicidade destes catecóis frente a macrófagos e sua atividade frente as formas promastigotas de La pelo método do AlamarBlue. Resultados e Discussão: Nesse trabalho foram empregados métodos in silico que selecionaram um composto não citotóxico e altamente promissor contra Leishmania sp.: a rutina. Considerações Finais: Nossos resultados apontam que a rutina não é tóxica às células humanas é ativa contra as espécies causadoras da forma visceral e inativa frente as espécies causadoras da forma tegumentar.