Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu (Mestrado Acadêmico) em Ciências Farmacêuticas (PPGFARMA)

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Navegando Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu (Mestrado Acadêmico) em Ciências Farmacêuticas (PPGFARMA) por Orientador "Gondim, Antonio Nei Santana"

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    Efeito cardiodepressor e antiarrítmico do óleo essencial de manjericão (Ocimum canum Sims) em miocárdio de cobaia: modulação dos canais de sódio e cálcio
    (Universidade do Estado da Bahia, 2024-06-11) Malheiro, Thalyan Oliveira; Gondim, Antonio Nei Santana; Santos Junior, Anibal de Freitas; Vasconcelos, Carla Maria Lins
    Introdução: O manjericão (Ocimum spp.) é utilizado na medicina tradicional devido às suas propriedades biológicas e farmacológicas. Estudos prévios com algumas espécies dessa erva aromática demonstraram efeitos favoráveis nas funções cardíacas. Objetivos: Investigar o efeito do óleo essencial de manjericão doce (Ocimum canum Sims, OEOc) sobre o acoplamento excitação-contração atrial, sua atividade antiarrítmica e seu efeito sobre a corrente de Na+ e Ca2+ regulados por voltagem (NaV1.5 e CaV1.2). Avaliar o efeito do linalol, composto majoritário do OEOc, sobre as propriedades biofísicas dos canais NaV1.5. Materiais e Métodos: Para os experimentos de contratilidade foram utilizados átrios esquerdos e direitos de cobaia (Cavia porcellus) montados em cuba para órgão isolado. Para as medidas eletrofisiológicas, utilizou-se a técnica whole-cell patch-clamp. Os experimentos com corrente de Na+ foram feitos com células embrionárias de rim humano, linhagem 293 (HEK293), usando um sistema de expressão heteróloga para a expressão do NaV1.5. Para avaliar o efeito do OEOc nos canais CaV1.2, foram utilizados cardiomiócitos de cobaia. Resultados e discussão: O OEOc possui efeito inotrópico e cronotrópico negativo, de modo dependente de concentração e parcialmente reversível. O valor estimado de IC50 para redução da força de contração foi de IC50 = 87,7 ± 6 μg/mL (n = 5). Houve diminuição de 49% na frequência atrial na concentração de 700 μg/mL (n = 8). Além disso, o OEOc mostrou atividade antiarrítmica, retardando o tempo para o início das arritmias induzidas por ouabaína de 113,11 ± 22,35 s para 605,7 ± 176,4 s (n = 3). Houve uma redução na amplitude do pico da corrente de sódio (INa) e da corrente de cálcio tipo L (ICa-L) de maneira dependente de concentração com IC50 = 253,8 ± 24,7 μg/mL (n = 5-9) e IC50 = 21,4 ± 5,5 μg/mL (n = 5-6), respectivamente. Ainda, o OEOc deslocou a curva de inativação no estado estacionário dos canais NaV1.5 e CaV1.2 para potenciais de membrana mais negativos. O linalol foi capaz de reduzir a INa em 42,6 ± 3,7% na concentração de 300 μM (n = 9). Conclusão: O OEOc apresentou efeito inotrópico negativo ao inibir o influxo de Na+ e Ca2+ através dos canais NaV1.5 e CaV1.2, o que pode explicar suas propriedades antiarrítmicas. Tal efeito pode ser atribuído aos compostos bioativos presentes em sua composição geral, como o linalol.