Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu (Mestrado Acadêmico) em Ciências Farmacêuticas (PPGFARMA)

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https://saberaberto.uneb.br/handle/20.500.11896/1231

O Programa de Pós-graduação Stricto Sensu em Ciências Farmacêuticas (PPGFARMA) vem para ampliar a oferta ao Ensino de Pós-graduação à sociedade baiana, nordestina e nacional, com ênfase na valorização dos recursos naturais, territórios de identidade, bem como a sua relação com a saúde humana e animal, ampliando os estudos sobre Ciências Farmacêuticas e áreas afins, de forma integrada e interdisciplinar. A partir disso, esse Programa abraçará a valorização dos recursos naturais, a sua relação com a atenção à saúde, análise de variáveis que interferem no processo saúde/doença, assim como o avanço tecnológico e inovações. O Programa estará direcionado por duas grandes linhas: Linha 1) Prospecção de Fármacos e Recursos Naturais; e Linha 2) Avaliação de Fármacos, Biomarcadores, Produtos Naturais e Sintéticos. O Programa de Pós-graduação Stricto Sensu em Ciências Farmacêuticas, Mestrado Acadêmico, nasce para exercer relevante papel técnico, Científico e social. Para tal, proporcionará o aperfeiçoamento profissional de docentes e egressos da UNEB, demais Universidades e Faculdades do Estado da Bahia, região Nordeste e outras regiões do país, quicá, de outros países, assim como a inserção desses profissionais na pesquisa e mercado de trabalho.

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Avaliação do efeito do óleo essencial do capim-santo - Cymbopogon citratus (DC) Stapf- sobre a contratilidade e atividade elétrica do coração de cobaia (Cavia porcellus)
(Universidade do Estado da Bahia, 2024-09-27) Pinheiro, Grazielle Ribeiro de Queiroz; Gondim, Antônio Nei Santana; Santos Junior, Aníbal de Freitas; Vasconcelos, Carla Maria Lins de
Introdução: As doenças cardiovasculares (DCV) são as principais causas de morte no mundo. Este fato faz com que a busca por novos fármacos com potencial efeito no sistema cardiovascular seja de grande interesse. Vários estudos demosntraram os efeitos da planta Cymbopogon citratus (DC) Stapf (C. citratus), popularmente conhecida como capim-limão no sistema cardiovascular, entre eles, os efeitos hipotensor e vasodilatador. Objetivo: Este trabalho teve como objetivo investigar a atividade contrátil, antiarrítmica e os possíveis mecanismos de ação do óleo essencial do C.citratus (OECC) sobre o músculo cardíaco, bem como seu o efeito sobre a corrente de canais iônicos de sódio (NaV 1.5) e cálcio (CaV 1.2) dependentes de voltagem. Materiais e métodos: Para os experimentos de contratilidade foram utilizados átrios esquerdos e direitos isolados de cobaia (Cavia porcellus) montados em cuba para órgão isolado. Para os experimentos de eletrofisiologia, utilizou-se células embrionárias de rim humano, linhagem 293 (HEK293), nas quais os canais NaV1.5 humano foram transitoriamente expressos, usando um sistema de expressão heteróloga. Para as medidas de corrente do CaV1.2, foram utilizados cardiomiócitos de cobaia. As medidas eletrofisiológicas foram realizadas por meio da configuração whole-cell da técnica de patch-clamp. Resultados e discussão: Os resultados demonstraram que o OECC possui efeito inotrópico e cronotrópico negativo, de modo dependente de concentração e parcialmente reversível. O valor da IC50 (concentração que induz metade do efeito máximo) para redução da força de contração foi de 106,8 ± 32,15 μg/mL (n=5). Para a frequência cardíaca o valor da IC50 foi de 210,5 ± 28,44 μg/mL (n=8). Ainda foi possível observar que o OECC possui atividade arritmogênica, o qual induziu o surgimento de contrações espontâneas, conhecidas como extrassístoles, em 4 de um total de 5 átrios estudados. Além disso, o OECC apresentou atividade proarrítmica, pois diminuiu o tempo de início das arritmias induzidas por ouabaína em 67,79% (n=4). Houve uma redução na amplitude do pico de INa e ICa-L de maneira dependente de concentração, com IC50 =216,2± 42,28 μg/mL (n=3-4) e IC50=132,8 ± 45,65 μg/mL (n=9), respectivamente. Ainda, o OECC deslocou a curva de ativação do CaV1.2. Conclusão: O OECC apresentou efeito cardiodepressor, por inibir as correntes de Na+ e Ca2+. O OECC também demosntrou possuir atividade arritmogênica.
Efeito cardiodepressor e antiarrítmico do óleo essencial de manjericão (Ocimum canum Sims) em miocárdio de cobaia: modulação dos canais de sódio e cálcio
(Universidade do Estado da Bahia, 2024-06-11) Malheiro, Thalyan Oliveira; Gondim, Antônio Nei Santana; Santos Junior, Anibal de Freitas; Vasconcelos, Carla Maria Lins
Introdução: O manjericão (Ocimum spp.) é utilizado na medicina tradicional devido às suas propriedades biológicas e farmacológicas. Estudos prévios com algumas espécies dessa erva aromática demonstraram efeitos favoráveis nas funções cardíacas. Objetivos: Investigar o efeito do óleo essencial de manjericão doce (Ocimum canum Sims, OEOc) sobre o acoplamento excitação-contração atrial, sua atividade antiarrítmica e seu efeito sobre a corrente de Na+ e Ca2+ regulados por voltagem (NaV1.5 e CaV1.2). Avaliar o efeito do linalol, composto majoritário do OEOc, sobre as propriedades biofísicas dos canais NaV1.5. Materiais e Métodos: Para os experimentos de contratilidade foram utilizados átrios esquerdos e direitos de cobaia (Cavia porcellus) montados em cuba para órgão isolado. Para as medidas eletrofisiológicas, utilizou-se a técnica whole-cell patch-clamp. Os experimentos com corrente de Na+ foram feitos com células embrionárias de rim humano, linhagem 293 (HEK293), usando um sistema de expressão heteróloga para a expressão do NaV1.5. Para avaliar o efeito do OEOc nos canais CaV1.2, foram utilizados cardiomiócitos de cobaia. Resultados e discussão: O OEOc possui efeito inotrópico e cronotrópico negativo, de modo dependente de concentração e parcialmente reversível. O valor estimado de IC50 para redução da força de contração foi de IC50 = 87,7 ± 6 μg/mL (n = 5). Houve diminuição de 49% na frequência atrial na concentração de 700 μg/mL (n = 8). Além disso, o OEOc mostrou atividade antiarrítmica, retardando o tempo para o início das arritmias induzidas por ouabaína de 113,11 ± 22,35 s para 605,7 ± 176,4 s (n = 3). Houve uma redução na amplitude do pico da corrente de sódio (INa) e da corrente de cálcio tipo L (ICa-L) de maneira dependente de concentração com IC50 = 253,8 ± 24,7 μg/mL (n = 5-9) e IC50 = 21,4 ± 5,5 μg/mL (n = 5-6), respectivamente. Ainda, o OEOc deslocou a curva de inativação no estado estacionário dos canais NaV1.5 e CaV1.2 para potenciais de membrana mais negativos. O linalol foi capaz de reduzir a INa em 42,6 ± 3,7% na concentração de 300 μM (n = 9). Conclusão: O OEOc apresentou efeito inotrópico negativo ao inibir o influxo de Na+ e Ca2+ através dos canais NaV1.5 e CaV1.2, o que pode explicar suas propriedades antiarrítmicas. Tal efeito pode ser atribuído aos compostos bioativos presentes em sua composição geral, como o linalol.
Investigação do Efeito Antiarrítmico do Eugenol em modelo de arritmia induzida por corrente de sódio tardia
(2021-12) Nunes, Paula Idma Chaves; Gondim, Antônio Nei Santana; Miranda, Artur Santos; Teles, André Lacerda Braga; Vasconcelos, Carla Maria Lins de
As arritmias são a principal causa de morte súbita cardíaca em pacientes com disfunções no coração sendo, portanto, um importante problema epidemiológico e de saúde pública. O eugenol (4-Alil-2-Metoxifenol) é um composto fenólico encontrado em algumas plantas medicinais que, de acordo com estudos prévios, é capaz de modular as atividades mecânica e elétrica do coração principalmente devido à sua interação com os canais de Ca2+ regulados por voltagem. No entanto, o efeito antiarrítmico do eugenol e sua ação sobre os canais de Na+ dependentes de voltagem (Nav) cardíacos é ainda pouco explorado. Deste modo, o presente trabalho objetivou investigar o efeito antiarrítmico do eugenol em um modelo de arritmia cardíaca induzida por Anemonia Viridis Toxin II (ATX-II), uma toxina extraída da espécie Anemonia sulcata que aumenta a corrente de sódio tardia (INa,L) nas células do miocárdio, bem como avaliar o efeito direto dessa substância sobre a INa,L em células de cultura (HEK293).Inicialmente foram utilizadas concentrações crescentes do eugenol (1 a 5.000µM) para avaliar os efeitos inotrópico e cronotrópico negativo relatados na literatura. Para avaliar o efeito do eugenol sobre a arritmogênese cardíaca, o átrio esquerdo, mantido em cuba para órgão isolado e submetido à estimulação elétrica, foi exposto à 10 nM de ATX-II para evocar os eventos arrítmicos, seguido da adição do eugenol (300µM) à solução de banho para avaliar o seu efeito sobre os eventos arrítmicos induzidos por ATX-II. O efeito do eugenol (300 µM) sobre a amplitude da INa,L em células HEK-293 foi verificado utilizando-se a técnica de patchclamp, com células mantidas em um potencial de “holding” de –120 mV e estimuladas com pulsos-testes de 300 ms de duração que despolarizam as células para -20 mV, em intervalos de 5s. O surgimento da INa,L foi estimulado por 3 nM de ATX-II. Lidocaína e Tetrodotoxina (TTX) foram usadas como um controle positivo. Os resultados desta pesquisa demonstraram que o eugenol apresenta efeitos inotrópico negativo sobre o tecido atrial esquerdo e cronotrópico negativo sobre o átrio direito, atuando de modo concentração-dependente. Além disso, esse composto apresentou efeito antiarrítmico em tecido atrial em uma concentração de 300 µM, provavelmente por inibir a INa,L. Essa mesma concentração foi utilizada para os experimentos de eletrofisiologia, e promoveu uma redução na amplitude da INa,L induzida por ATX-II em células HEK-293 que expressavam transitoriamente o NaV1.5 humano, demonstrando uma ação direta do eugenol sobre o NaV1.5. Tais evidências corroboram com a hipótese de que o eugenol tem potencial antiarrítmico podendo ser usado para o controle de condições fisiopatológicas associadas a Síndrome do QT longo do tipo 3 (SQTL3), por exemplo. Estudos complementares, em modelos in vivo, deverão ser realizados para verificar essa possibilidade.

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