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Aplicação de acoplamento molecular para o planejamento racional de fármacos para o tratamento da doença de Alzheimer
(Universidade do Estado da Bahia, 2024-07-09) Silva, Iago Luis Pinheiro da; Teles, André Lacerda Braga; Leite, Franco Henrique Andrade; Freitas, Humberto Fonseca de; Rocha, José Luiz Carneiro da
A Doença de Alzheimer é uma condição neurodegenerativa que afeta as capacidades cognitivas e comportamentais. Com o aumento da expectativa de vida, o número de casos tende a crescer, tornando-se um desafio global para a saúde mental. Atualmente, a abordagem terapêutica visa retardar a progressão da doença, focando na disfunção do sistema colinérgico mediante inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE). Entretanto, outros fatores associados impactam na progressão da doença, como a deposição de placas amilóides provocada pela clivagem realizada pela enzima beta secretase 1 (BACE1) que causam neurotoxicidade. Desta forma a pesquisa de inibidores duais para ambas as enzimas (AChE e BACE1) tem se mostrado promissora, e técnicas de modelagem molecular computacional podem ser utilizadas para identificar compostos bioativos. Diante disso, este projeto teve por objetivo identificar potenciais inibidores com ação dual frente a AChE e BACE1, por meio de métodos in silico de acoplamento molecular. Para tanto, o programa GOLD 3.0 2022 foi avaliado com base na capacidade de reproduzir a orientação espacial de ligantes cristalográficos de ambas as enzimas. A eficácia do programa também foi medida pela capacidade de atribuir melhores pontuações a inibidores conhecidos em comparação com compostos semelhantes a inibidores (decoys). A triagem virtual por acoplamento molecular foi realizada frente a um banco com mais de 230 mil compostos e fez uma avaliação de características de biodisponibilidade, toxicologia, perfil de agregação e disponibilidade comercial, onde identificou 6 compostos promissores, sendo apenas 2 deles disponíveis comercialmente. Suas interações intermoleculares foram identificadas e suas características estruturais foram comparadas com a literatura, onde foram observadas semelhanças nestes aspectos, destacando seu potencial de atividade dual nas enzimas alvo.
Aplicação de modelos farmacofóricos no planejamento racional de fármacos para o tratamento da Doença de Alzheimer
(Universidade do Estado da Bahia, 2024-07-09) Santos, Marília Gabrielli Matos dos; Teles, André Lacerda Braga; Freitas, Humberto Fonseca de; Rocha, José Luiz Carneiro da; Leite, Franco Henrique Andrade
A doença de Alzheimer (DA) é neurodegenerativa e crônica e representa a principal causa de demência em todo o mundo. Entretanto, os medicamentos disponíveis apenas controlam e aliviam os sintomas, são efetivos apenas para algumas pessoas e só ajudam durante um tempo limitado. Por conta disso, este trabalho teve como objetivo identificar, através de triagem virtual por modelagem farmacofórica, potenciais inibidores duais frente às enzimas beta-secretase 1 (BACE-1) e acetilcolinesterase (AChE) para auxílio no desenvolvimento de fármacos contra a DA. Inicialmente, foram selecionados na literatura inibidores duais frente às referidas enzimas para construção de modelos farmacofóricos. Os inibidores foram divididos em conjuntos treino (para construção do modelo) e teste (para validação dos mesmos). O módulo GALAHAD da plataforma Sybyl foi empregado para construção dos modelos farmacofóricos e a avaliação da sua qualidade foi feita através de parâmetros internos da consistência estatística, bem como da sua capacidade de discriminação entre inibidores duais reais (grupo teste) e falsos inibidores (decoys). O melhor modelo foi empregado para identificar potenciais inibidores através da triagem virtual sobre os compostos do catálogo de venda da Sigma Aldrich. Os compostos com maiores métricas de ajuste ao modelo (QFIT) tiveram predições sobre biodisponibilidade, toxicidade e potencialidade de agregação, levantadas através dos servidores SwissADME, pkCSM e Aggregator Advisor, respectivamente. Vinte e oito compostos com potencial inibição dual passaram pelos filtros sem penalizações. A análise da disponibilidade comercial desses compostos evidenciou custos acessíveis (alguns com custo de até R$ 60), o que possibilita a realização de pesquisas adicionais para avaliar os efeitos farmacológicos desses potenciais inibidores duplos. Esses resultados destacam a crescente importância das análises in silico na descoberta de novos medicamentos para tratar a doença de Alzheimer.
Avaliação da atividade antimicrobiana de nanopartículas de prata biossintetizadas a partir da Schinus terebinthifolius Raddi
(2021-02-12) Ferreira, Milene Dias; Santos, Walter Nei Lopes dos; Teles, André Lacerda Braga; Souza Neta, Lourdes Cardoso
Introdução: A resistência microbiana e a carência de novos antimicrobianos são problemáticas de saúde pública que reduzem as alternativas de tratamento de doenças infecciosas. Nesse contexto, as nanopartículas de prata (AgNPs) apresentam-se como uma nova perspectiva antimicrobiana. As AgNPs produzidas através da síntese verde empregando extrato vegetal derivados de plantas medicinais, como a S. terebinthifolius, podem apresentar maior potencial biológico e menor toxicidade em virtude do revestimento superficial por compostos orgânicos oriundos do vegetal. Objetivos: Avaliar a atividade antimicrobiana das nanopartículas de prata sintetizadas a partir do extrato aquoso das folhas da Schinus terebinthifolius Raddi. Materiais e Métodos: O planejamento fatorial completo 23 foi realizado para triagem das variáveis significantes, posteriormente o desenho Box Behnken foi empregado para definir as condições ótimas para síntese verde das AgNPs. A caracterização através das técnicas de DRX, MEV e FTIR. A avaliação da atividade antimicrobiana foi realizada através da metodologia de microdiluição em caldo de acordo CLSI com modificações e concentração microbicida mínima (CMM). Resultados: Os três fatores estudados no planejamento foram significativos para síntese das nanopartículas, a partir disso foi realizado o Box Behnken para obtenção das condições ótimas para síntese. Os ensaios antimicrobianos demonstraram maior efetividade das AgNPs em comparação ao extrato aquoso das folhas da S. terebinthifolius contra todos os microrganismos testados, como também ação bactericida contra P. aeuginosa. Considerações Finais: O extrato aquoso das folhas da aroeira foi eficaz na síntese das AgNPs. A atividade antimicrobiana evidenciou que as AgNPs apresentaram ação contra todos microrganismos testados com CIM menor em comparação com o extrato aquoso das folhas da aroeira.
Avaliação da exposição a agrotóxicos por trabalhadores rurais no Município de Crisópolis - Bahia
(2021-07-20) Porto, Murilo de Jesus; Teles, André Lacerda Braga; Gondim, Antônio Nei Santana; Santos, Liz Oliveira dos
Introdução: Os agrotóxicos ou agroquímicos são grupos de substâncias que agem no meio ambiente agrícola, a fim de controlar distintos elementos que prejudiquem o cultivo das plantações. O Brasil é um dos maiores consumidores de agrotóxicos do mundo, o que preocupa os distintos setores de vigilância em saúde, pois estudos comprovam que a exposição a agrotóxicos diminui a atividade de uma enzima denominada acetilcolisterase, levando o indivíduo a apresentar um quadro decorrente de intoxicações agudo e/ou crônico. Objetivos: avaliar se os agrotóxicos estão interferindo na saúde/bem-estar dos trabalhadores rurais do município de Crisópolis – Bahia, os objetivos específicos visam em caracterizar aspectos sociodemográficos dos trabalhadores rurais expostos a agrotóxicos entrevistados no trabalho com relação ao sexo, faixa etária, escolaridade, etnia e profissão; descrever aspectos relacionados a utilização dos agrotóxicos por agricultores do município de Crisópolis; caracterizar os fatores de riscos relacionados a aplicação, diluição e descarte dos agrotóxicos, adotados pelos agricultores na região de Crisópolis e caracterizar a sintomatologia autorreferida pelos trabalhadores rurais participantes da pesquisa e sua relação a exposição aos agrotóxicos. Materiais e Métodos: Possui um cunho exploratório analítico, cuja natureza é transversal, uma vez que a população da pesquisa foi composta por 50 trabalhadores rurais pertencentes a agricultura familiar (grupo exposto) e 50 trabalhadores de diversas áreas de atuação da região urbana (grupo controle) do município de Crisópolis. Para a coleta de dados, foi aplicado um questionário semiestruturado, onde todos os participantes assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Todos os dados coletados foram tabulados no software Microsoft® Office Excel, versão 2019 e exportados para o módulo estatístico PSSP (versão 2019) para análise. Resultados e Discussão: 54% dos agricultores têm entre 25 a 45 anos, seguido de 84% para sexo masculino, assim, 46% têm ensino fundamental incompleto, sendo sua maioria com 72% pertencente a comunidade de brejinho, quanto ao cultivo de produtos, 70% possui plantio de feijão. 18% dos trabalhadores rurais afirmaram viver próximos a corpos d’águas como rios, nascentes e riacho, 26% declaram que utilizam os corpos d’água para consumo animal e 2% para abastecimento humano, 96% dos trabalhadores usam substâncias químicas para destruir as pragas, 88,0% dos trabalhadores utilizam Mirex-S, seguido de 88% utilizam o 2,4-D + picloram e 42% usam Diclorvós + cipermetrina, sendo que 60% dos participantes não tem nenhuma orientação no momento da compra. Sobre o processo sintomatológico mais apresentado e autorreferidos interligado ao trabalho, 22% afirmação cefaleia, seguido de visão turva com 22%, já o grupo controle, 6% apresentam dor de cabeça, seguido de visão turva com 0%, havendo um valor de p<0,001, tendo significância entre ambos os participantes da pesquisa. Considerações Finais: torna-se evidente que trabalhadores rurais do município de Crisópolis-Ba estão expostos a diversos riscos ocupacionais voltados à intoxicação por agrotóxicos.
Avaliação do potencial imunomodulador de inéditas N-acil-hidrazonas
(2022-10-05) Silva, Laís Peres; Meira, Cássio Santana; Teles, André Lacerda Braga; Bessa, Theolis Costa Barbosa
As N-acil-hidrazonas são moléculas promissoras para a prospecção de fármacos devido à sua variedade de atividades biológicas, das quais destaca-se a atividade imunomoduladora. Considerando-se que o uso contínuo de medicamentos imunomoduladores disponíveis atualmente relaciona-se com diversos efeitos adversos e com o agravo de desordens inflamatórias, faz-se necessário o desenvolvimento de novos agentes imunomoduladores. Objetivos: O presente trabalho objetiva avaliar o efeito imunomodulador de inéditas N-acil-hidrazonas in vitro e em modelos experimentais de inflamação. Materiais e Métodos: Inicialmente, a citotoxicidade dos compostos foi determinada em culturas de macrófagos através do método Alamar blue. Em seguida, foi avaliado o efeito anti-inflamatório das moléculas em macrófagos ativados com LPS + IFN-γ pela dosagem de óxido nítrico e citocinas pela reação de Griess e ELISA, respectivamente. Em adição, foi verificada a capacidade hemolítica das moléculas utilizando eritrócitos humanos. Para determinar o efeito imunossupressor das moléculas, a produção das citocinas IL-2, IL-4 e IFN-γ foi avaliada em cultura de esplenócitos ativados com concanavalina A. Por fim, a molécula mais ativa, Fc54, foi avaliada em modelo murino de choque endotóxico induzido por LPS e peritonite aguda induzida por carragenina. Resultados e discussão: As N-acil-hidrazonas avaliadas não apresentaram citotoxicidade nas concentrações testadas, apresentando valores de CC50 superiores a 50 µM. Em adição, todas as N¬-acil-hidrazonas modularam a produção de nitrito, em macrófagos imortalizados, apresentando valores de inibição entre 14,4% e 74,2%. Por apresentar um melhor perfil de atividade, as N-acil-hidrazonas Fc52 e Fc54 também tiveram sua citotoxicidade e efeito anti-inflamatório avaliados em culturas de macrófagos peritoneais. As moléculas não foram citotóxicas em nenhuma das concentrações testadas em macrófagos peritoneais e foram capazes de reduzir de forma significante (p < 0,05), a produção de nitrito, TNF-α e IL-1β. Interessantemente, ambas as moléculas reduziram de forma significativa a produção de IL-2 e IFN-γ em cultura de esplenócitos ativados com concanavalina A. Por último, observamos que a N-acil-hidrazona Fc54 a 100 mg/Kg reduziu a migração de neutrófilos (44,6%) em modelo de peritonite aguda e aumentou a sobrevida dos animais em 20% em modelo de choque endotóxico induzido por LPS. Conclusão: Estes achados sugerem que tais compostos apresentam potencial terapêutico para serem utilizados ao tratar enfermidades de origem inflamatória.
Avaliação do Uso de Soro Antibotrópico e Pré-Soroterapia por Indivíduos Atendidos em um Hospital Terciário do Nordeste do Brasil
(Universidade do Estado da Bahia, 2023-07-25) Santos, Jader Fernando Ribeiro dos; Xavier, Rosa Malena Fagundes; Albuquerque , Polianna Lemos Moura Moreira; Teles, André Lacerda Braga; Silva Júnior, Geraldo Bezerra da
Introdução - O acidente ofídico é um problema global de saúde que afeta principalmente moradores e trabalhadores rurais de baixa renda. No Brasil, o acidente botrópico é o mais comum, com cerca de 20 mil casos por ano. Os Centros de Assistência Toxicológica fornecem soro antibotrópico para o tratamento, contudo podem causar reações adversas nos pacientes, como reações febris e anafilaxia. A pré-soroterapia, que consiste na administração de glicocorticoide, anti-histamínico e/ou adrenalina, pode ser utilizada para reduzir essas reações, embora sua efetividade ainda seja debatida e nem todos os serviços de saúde a adotem. Ademais, a dose do soro antibotrópico é fixada de acordo com a classificação de gravidade. Desde 2014, devido a modificações nos laboratórios farmacêuticos oficiais, o Ministério da Saúde recomendou o racionamento de doses com uso de doses fixas. Objetivo - Avaliar o uso de soro antibotrópico e pré-soroterapia por pacientes atendidos por acidente botrópico num hospital de referência do Nordeste do Brasil. Materiais e Métodos - Estudo transversal, descritivo e analítico, com base nos registros de atendimentos de 2019 no Hospital Instituto Dr. José Frota, em Fortaleza, Ceará. Foram incluídos pacientes com diagnóstico de acidente botrópico, excluindo casos sem dados completos ou sem uso de soro. A gravidade foi classificada conforme critérios do Ministério da Saúde. Os dados foram tabulados no Microsoft Excel e no SPSS com análise estatística. Foram realizados testes de normalidade e testes de hipótese para análise das variáveis. Resultados – O estudo incluiu 186 casos, sendo a maioria do sexo masculino (154 casos, 82,2%), de idade entre 19 e 59 anos (115 casos, 61,8%). A maioria dos pacientes era de áreas rurais (177 casos, 95,1%) e os acidentes ocorreram principalmente em áreas externas (131 casos, 70,4%), com maior frequência entre os meses de maio e setembro, atingindo o pico em junho. Sobressaiu os casos leve (97 casos, 52,2%). Como desfecho, 131 casos, 70,4%, saíram curados. Os exames laboratoriais apresentaram valores médios dentro dos limites de referência. No entanto, o tempo de protrombina e o tempo de tromboplastina ativada mostraram-se prolongados em 97,1% e 85,7% dos casos, respectivamente. A pré-medicação foi utilizada por 152 pacientes (87,1%). O esquema preferido foi a combinação de hidrocortisona, prometazina e ranitidina (93 casos, 50,0%). Os pacientes utilizaram de 1 a 12 ampolas no tratamento inicial, de 2 a 8 na complementação, já a média total de ampolas, somando tratamento inicial e complementação, foi de 2 a 12. A média de ampolas para o tratamento inicial foi de 5,17 (± 2,52), sendo que 22 pacientes (12,9%) precisaram de doses complementares, com média de 5,86 (± 1,95) ampolas. No tratamento final, a média foi de 5,84 (± 3,06) ampolas. Conclusão – Os homens em idade ativa, trabalhadores rurais, foram os mais afetados pelos acidentes botrópicos. O soro antibotrópico desempenha um papel fundamental na resolução dos envenenamentos, sendo essencial que esteja disponível para aqueles mais vulneráveis a esses acidentes. A pré-soroterapia é frequentemente utilizada, mas há variação nos esquemas adotados. Estudos adicionais são necessários para avaliar se há melhora nos desfechos clínicos dos pacientes que sofreram acidentes botrópicos.
Efeito in silico, in vitro e in vivo do LASSBio-1386, um inibidor da fosfodiesterase-4 derivado de N-acilhidrazona, frente a Leishmania amazonensis.
(2020-08-05) Silva, Dahara Keyse Carvalho; Guimarães, Elisalva Teixeira; Teles, André Lacerda Braga; Meira, Cassio Santana; Lima, Ricardo Santana
Introdução: A leishmaniose compreende um grupo de enfermidades causada por parasitos pertencentes ao gênero Leishmania. Os medicamentos disponíveis para o tratamento desta doença apresentam diversas limitações, portanto, a identificação de novos fármacos torna-se necessária. Objetivos: Este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antileishmania do derivado da classe das N-acilhidrazonas, o (E)– N’– (3,4– dimetoxibenzilideno)– 4– metoxi-N-metilbenzohidrazida (LASSBio-1386), evidenciando o seu mecanismo de ação. Materiais e Métodos: A citotoxicidade foi avaliada frente à macrófagos. A atividade frente as formas promastigotas de L. amazonensis foi avaliada pelo método do AlamarBlue. O CI50 para as formas amastigotas foi calculado a partir da infecção de macrófagos. Os ensaios de ciclo celular, de microscopia eletrônica de transmissão e de potencial de membrana mitocondrial foram realizados a fim de investigar os possíveis mecanismos de ação. A ação do composto em modelo murino de leishmaniose cutânea também foi investigada. Estudos de ancoragem e de dinâmica molecular foram realizados entre a fosfodiesterase B1 de Leishmania (código PDB: 2R8Q) e o LASSBio-1386. Resultados e Discussão: O LASSBio-1386 apresentou baixa citotoxicidade (CC50=55 ± 3,97 µM) e inibiu a proliferação de formas promastigotas de L. amazonensis (CI50=2,4 ± 0,48 µM). O composto reduziu a porcentagem de macrófagos infectados por L. amazonensis e o número de amastigotas/macrófago (CI50= 9,42 ± 0,64 µM). A molécula causou alterações ultraestruturais nas formas amastigotas, causou parada no ciclo celular nas fases G0/G1 e não foi capaz de alterar o potencial de membrana mitocondrial. Em modelo murino de leishmaniose cutânea, o LASSBio-1386 reduziu o tamanho da lesão e a carga parasitária. As análises computacionais sugerem afinidade entre a estrutura química do LASSBio1386 e da fosfodiesterase de Leishmania. Considerações Finais: Os resultados demonstram a atividade antileishmania do LASSBio-1386, in vitro, in vivo e in silico sugerindo uma nova molécula promissora no tratamento da leishmaniose.
Ensaios de qualidade e determinação multielementar em medicamentos fitoterápicos usando espectrometria de emissão atômica
(2020-07-31) Tannus, Caroline de Aragão; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Teles, André Lacerda Braga; Silva, Lidércia Cavalcanti Ribeiro Cerqueira e
Introdução: A Política e o Programa Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos visam garantir à população brasileira o acesso seguro e o uso racional de fitoterápicos. Portanto, se faz necessário um rigoroso controle de qualidade destes medicamentos, conforme pré-requisitos determinados pelas legislações, em vigor, no Brasil. Objetivos: Avaliar a qualidade dos Medicamentos Fitoterápicos Cynara scolumus L. (Alcachofra), Harpagophytum procumbens DC. (Garra do diabo) e Maytenus ilifolia (Mart.) ex Reiss (Espinheira santa) distribuídos pelo Sistema Único de Saúde (SUS) em Salvador - Bahia, através de ensaios físicos e físico-químicos. Ainda, determinar elementos essenciais e potencialmente tóxicos em Drogas vegetais e Medicamentos Fitoterápicos usando Espectrometria de Emissão Óptica com Plasma Acoplado Indutivamente (ICP OES). Materiais e Métodos: Os medicamentos fitoterápicos, foram cedidos pela Natulab Laboratórios S.A: Alcachofra Natulab® (cápsulas de 300mg), Espinheira santa Natulab® (cápsulas de 380mg) e Arpynflan® (comprimidos revestidos de 450mg). Os métodos físicos e físico-químicos utilizados foram os preconizados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) e Farmacopeia Brasileira (2019). As concentrações de 24 macro e microelementos (essenciais e potencialmente tóxicos), em drogas vegetais e medicamentos fitoterápicos, foram determinadas usando ICP OES, após digestão ácida, assistida por radiação de microondas. A análise de componentes principais (PCA) e a análise hierárquica por conglomerados (HCA) foram usadas para realizar uma análise exploratória das amostras. Resultados: Verificou-se que todos os medicamentos fitoterápicos possuíam registros vigentes na ANVISA, com informações das embalagens e bulas compatíveis. Foram encontradas inconformidades nas bulas dos três medicamentos (seção referente às informações de uso); e, as bulas de Espinheira santa e Arpynflan® também não seguiram as recomendações de formatação. Nos testes físicos e físicoquímicos todas as amostras analisadas encontraram-se em conformidade com as especificações da Farmacopeia Brasileira (2019). Os elementos foram quantificados (faixa de concentração em µg/g): Al (20,24 - 1.261,64), Ba (18,90 - 63,18), Ca (2.877,6- 19.957,40), Cr (0,28 - 1,38), Cu (4,16 - 21,99), Fe (8,54 - 627,49), K (1.786,12 - 32.297,19), Mg (505,82 - 6.174,52), Mn (0,40 - 205,64), Na (1.717,23 - 18.596,45), Ni(
Estudos sobre o uso de agrotóxicos no município de Crisópolis – Bahia: utilização, comercialização e possíveis impactos em biomarcadores
(2022-02-08) Souza, Jaciara Pinheiro de; Teles, André Lacerda Braga; Magalhães, Hemerson Iury Ferreira; Santos, Liz Oliveira dos; Souza, Jaciara Pinheiro de
Introdução: A ampla utilização de agrotóxicos no Brasil acende o alerta acerca da exposição ocupacional a esses produtos por trabalhadores rurais. Um cenário preocupante de utilização desses produtos de forma inadequada é retratado em estudos anteriores no município de Crisópolis-BA, evidenciando a necessidade de investigar o impacto dessa situação na saúde dessa população. Objetivos: caracterizar a exposição a agrotóxicos por trabalhadores rurais do município de Crisópolis-BA, suas possíveis implicações na saúde dessa população e os possíveis fatores determinantes para tal. Metodologia: três estudos transversais foram conduzidos. No primeiro estudo, um questionário semiestruturado foi aplicado a indivíduos residentes no município, sendo 70 trabalhadores rurais em contato com agrotóxicos (grupo exposto) e 70 trabalhadores da zona urbana sem contato laboral com essas substâncias (controle). No segundo estudo, partiu-se para o doseamento de hormônios sexuais (testosterona total: LH e FSH) e atividade da acetilcolinesterase em 60 sujeitos do primeiro estudo (30 expostos / 30 controle). Estudo três: aplicação de questionário às empresas de comercialização de produtos agrotóxicos do município. Resultados: No primeiro estudo, o grupo exposto apresentou nível de escolaridade predominante no ensino fundamental incompleto (37,1% dos participantes), enquanto o grupo controle em nível superior completo (55,7%). Os agrotóxicos mais utilizados foram as iscas formicidas granuladas (83%), seguido da associação de 2,4-D e picloram (78,5%), produto classe tóxica I (extremamente tóxico). Quanto a fatores de segurança, 76% dos entrevistados não recebiam orientações no momento da aquisição de agrotóxicos, 77% não leem a bula dos produtos e 74% armazenam esses produtos em locais inapropriados. Nenhum dos participantes utiliza o receituário agrônomo como parâmetro de dosagem para aplicação, tampouco utiliza EPIs de forma adequada e apenas 16% descartavam da maneira correta as embalagens dos produtos. No segundo estudo, observou-se diferença estatística entre os valores encontrados nos grupos exposto e controle para a AChE (p <0.01), LH (p 0.03) e testosterona (p 0.01), os dois últimos dados sugerem que tais alterações pode vir a afetar a saúde reprodutiva dessa população no futuro se nada for feito. Além disso, a redução da atividade da enzima acetilcolinesterase eritrocitária desses indivíduos, corroborando vários sinais e sintomas autorreferidos por esses trabalhadores rurais, dá fortes indícios de intoxicação por exposição laboral a agrotóxicos. O terceiro estudo desmostra tendência de vendas da associação dos ativos 2,4-D e picloram, extremamente tóxica, sendo motivo de preocupação. Verificou-se ainda a falta de conhecimento dos vendedores acerca do uso seguro dos agrotóxicos, o que implica em maior risco de exposição do usuário e demais envolvidos. Considerações finais: Os dados demonstram uso inadequado de agrotóxicos e alterações nos níveis de hormônios de indivíduos como consequências da exposição inadequada a esses produtos. Faz-se necessária fiscalização e intervenção junto à comunidade e aos estabelecimentos comerciais para evitar exposição da população por esses produtos.
Impacto da exposição a agrotóxicos sobre níveis de hormônios da tireoide em trabalhadores rurais da região de Crisópolis-BA
(Universidade do Estado da Bahia, 2023-11-23) Guerra, Maria de Fátima Santana de Souza; Teles, André Lacerda Braga; Bendicho , Maria Teresita; Magalhães, Hemerson Iury Ferreira
Introdução: O Brasil lidera o consumo defensores agrícolas na América Latina, o que acende uma alerta, no tocante a saúde pública, frente ao risco ocupacional em ao uso e exposição indevida a esses produtos, o que pode levar os indivíduos expostos a alterações como quebra da homeostase hormonal tireoidiana. Diversos trabalhos demonstram que esses produtos podem alterar os níveis de hormônios tireoidianos. Adicionalmente, estudos realizados no município de Crisópolis-BA demonstraram ampla utilização de forma inadequada desses produtos por agricultores familiares do município. Diante disso, a presente pesquisa tem por objetivo analisar os níveis dos marcadores tireoidianos em produtores agrícolas no município de Crisópolis-BA e os possíveis fatores determinantes para tal. Metodologia: É um estudo exploratório, analítico e transversal no período de agosto e setembro de 2022. A população da pesquisa é composta de 100 participantes, 50 com (grupo exposto) e 50 sem (grupo controle negativo) atividade laboral com exposição a agrotóxicos, respectivamente. A coleta inicial de dados foi realizada por aplicação de questionário semiestruturado. Na sequência, foi realizada a coleta de material biológico para análise dos hormônios T3 total e livre, T4 total e livre, TSH e acetilcolinesterase de todos os participantes do estudo. Resultados: Dos 100 voluntários da pesquisa, 45% estão na faixa etária entre 30 e 45 anos, seguidos de 31% dos indivíduos acima de 45 anos. Os agrotóxicos mais utilizados pelos produtores rurais foram as iscas formicidas granuladas (100% alegaram utilizar), deltametrina butox (99%), herbicida 2,4-d associado a picloram (88%). Cerca de 68% dos trabalhadores utilizam EPIs de forma inadequada. Verificou-se a presença de sinais e sintomas esperados para intoxicação por agrotóxicos de forma predominante no grupo exposto, sugerindo a existência de um padrão clássico de intoxicações por agrotóxicos nesses sujeitos. Esses dados reforçaram a necessidade de realização das análises dos hormônios tireoidianos e atividade de colinesterase junto aos agricultores, que por sua vez revelaram que os níveis de T3 total e colinesterase estão ambos significativamente menores em relação ao grupo exposto. Considerações finais: o uso inadequado de agrotóxicos identificado na região da pesquisa se relaciona a possíveis implicações à saúde dos agricultores, o que se demonstra pelos sintomas autorreferidos cefaleia, náuseas e alergias respiratórias significativamente maiores em relação ao grupo controle, bem como pelas diferenças significativas em marcadores biológicos.
Impacto da exposição a agrotóxicos sobre níveis de hormônios da tireoide em trabalhadores rurais da região de Crisópolis-BA
(Universidade do Estado da Bahia, 2023-11-23) Guerra, Maria de Fátima Santana de Souza; Teles, André Lacerda Braga; Bendicho , Maria Teresita; Magalhães , Hemerson Iury Ferreira
Introdução: O Brasil lidera o consumo defensores agrícolas na América Latina, o que acende uma alerta, no tocante a saúde pública, frente ao risco ocupacional em ao uso e exposição indevida a esses produtos, o que pode levar os indivíduos expostos a alterações como quebra da homeostase hormonal tireoidiana. Diversos trabalhos demonstram que esses produtos podem alterar os níveis de hormônios tireoidianos. Adicionalmente, estudos realizados no município de Crisópolis-BA demonstraram ampla utilização de forma inadequada desses produtos por agricultores familiares do município. Diante disso, a presente pesquisa tem por objetivo analisar os níveis dos marcadores tireoidianos em produtores agrícolas no município de Crisópolis-BA e os possíveis fatores determinantes para tal. Metodologia: É um estudo exploratório, analítico e transversal no período de agosto e setembro de 2022. A população da pesquisa é composta de 100 participantes, 50 com (grupo exposto) e 50 sem (grupo controle negativo) atividade laboral com exposição a agrotóxicos, respectivamente. A coleta inicial de dados foi realizada por aplicação de questionário semiestruturado. Na sequência, foi realizada a coleta de material biológico para análise dos hormônios T3 total e livre, T4 total e livre, TSH e acetilcolinesterase de todos os participantes do estudo. Resultados: Dos 100 voluntários da pesquisa, 45% estão na faixa etária entre 30 e 45 anos, seguidos de 31% dos indivíduos acima de 45 anos. Os agrotóxicos mais utilizados pelos produtores rurais foram as iscas formicidas granuladas (100% alegaram utilizar), deltametrina butox (99%), herbicida 2,4-d associado a picloram (88%). Cerca de 68% dos trabalhadores utilizam EPIs de forma inadequada. Verificou-se a presença de sinais e sintomas esperados para intoxicação por agrotóxicos de forma predominante no grupo exposto, sugerindo a existência de um padrão clássico de intoxicações por agrotóxicos nesses sujeitos. Esses dados reforçaram a necessidade de realização das análises dos hormônios tireoidianos e atividade de colinesterase junto aos agricultores, que por sua vez revelaram que os níveis de T3 total e colinesterase estão ambos significativamente menores em relação ao grupo exposto. Considerações finais: o uso inadequado de agrotóxicos identificado na região da pesquisa se relaciona a possíveis implicações à saúde dos agricultores, o que se demonstra pelos sintomas autorreferidos cefaleia, náuseas e alergias respiratórias significativamente maiores em relação ao grupo controle, bem como pelas diferenças significativas em marcadores biológicos.
Impactos do uso de citrato de cafeína na evolução ponderal de recém-nascidos prematuros em unidade de terapia intensiva neonatal de um hospital filantrópico, em Salvador- Bahia-Brasil
(2021-12-22) Silva, Carina Pereira da; Magalhães, Hemerson Iury Ferreira; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Teles, André Lacerda Braga; Guerra, Felipe Queiroga Sarmento
Introdução: A cafeína tem sido comumente usada para prevenção e tratamento de sintomas relacionados à apneia em bebês prematuros. No entanto a exposição a cafeína pode influenciar no ganho de peso dessa população. Objetivos: Avaliar a evolução ponderal dos recém nascidos prematuros até 34 semanas em uso de citrato de cafeína em uma Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) de um hospital filantrópico, em Salvador-Bahia-Brasil. Materiais e Métodos: Trata-se de uma pesquisa longitudinal prospectiva, de caráter descritivo e exploratório. O estudo avaliou a evolução ponderal dos prematuros até 34 semanas, expostos ao citrato de cafeína nas doses com intervalo de 5mg/Kg a 10mg/Kg. Foram excluídos da pesquisa, prematuros com sepse comprovada por hemocultura e prematuros com anomalias congênitas do trato gastrintestinal. Resultados Preliminares: os prematuros, que receberam uma dose de manutenção de caféina >5mg/Kg/dia, apresentaram uma discreta redução do ganho ponderal. O uso da cafeína associado a outros fatores, não repercutiu negativamente quanto ao ganho calórico. Os prematuros < 32 semanas em uso de cafeína necessitaram de uma ingesta maior de calorias. Considerações Finais: A cafeína contribui positivamente para o tratamento da apneia da prematuridade, porém seu efeito catabólico pode resultar em um menor ganho de peso dos prematuros, o que exige maior atenção ao aporte nutricional, pela equipe multiprofissional de saúde e familiares.
Investigação da atividade do (E)–N’–(3,4– dimetoxibenzilideno)– 4– metoxi-metilbenzohidrazida na remodelação óssea
(2021-07-30) Lima, Juliana Dizaira Teles de; Guimarães, Elisalva Teixeira; Taddei, Silvana Rodrigues de Albuquerque; Teles, André Lacerda Braga; Aguiar, Marcio Cajazeira
A remodelação óssea pode ser modulada tanto pela resposta imune quanto por ação de carga mecânica sobre o tecido. O desequilíbrio desse processo caracteriza a osteoporose, uma doença osteoimunológica. Atualmente, os medicamentos para a osteoporose incluem os inibidores da reabsorção óssea e os promotores da formação óssea, porém, ambos apresentam efeitos adversos. O presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito do (E)-N’-(3,4- dimetoxibenzilideno)-4-metoxi-N-metilbenzohidrazida (LASSBio-1386), um derivado das Nacilhidrazonas, na diferenciação de células ósseas in vitro e na remodelação óssea em modelo murino de osteoporose associada à força ortodôntica. Para os ensaios in vitro, células-tronco mesenquimais (CTM) foram obtidas da medula óssea de camundongos fêmeas C57BL/6. A citotoxicidade do LASSBio-1386 frente às CTMs foi realizada para determinar a concentração atóxica. A influência do composto na diferenciação das células ósseas também foi avaliada. Nos ensaios in vivo, camundongos fêmeas C57BL/6 foram ovariectomizados (OVX) para a indução da osteoporose. Após 30 dias, foi iniciada a movimentação dentária e o tratamento imediato com dose única de LASSBio-1386. A mensuração da movimentação dentária no osso alveolar foi determinada por análise histopatológica. As citocinas inflamatórias envolvidas na remodelação óssea foram avaliadas no soro de animais por ELISA. As células isoladas da medula óssea apresentaram perfil morfológico e expressão de moléculas de superfície celular que caracterizam as CTM. O LASSBio-1386 aumentou a deposição óssea e diminuiu a diferenciação osteoclástica em ensaios in vitro em concentrações não tóxicas para CTM. No modelo murino de osteoporose associada à força ortodôntica, nenhuma diferença significativa foi encontrada na quantidade de movimentação dentário entre os camundongos tratados e não tratados com LASSBio-1386. No entanto, o composto modulou a produção de citocinas envolvidas na remodelação óssea, apresentando níveis séricos de OPG aumentados e RANKL diminuídos. Esses dados sugerem que o LASSBio-1386 é uma importante molécula com ação antirreabsortiva, influenciando no equilíbrio entre o processo de reabsorção e formação óssea in vitro e in vivo.
Investigação do Efeito Antiarrítmico do Eugenol em modelo de arritmia induzida por corrente de sódio tardia
(2021-12) Nunes, Paula Idma Chaves; Gondim, Antônio Nei Santana; Miranda, Artur Santos; Teles, André Lacerda Braga; Vasconcelos, Carla Maria Lins de
As arritmias são a principal causa de morte súbita cardíaca em pacientes com disfunções no coração sendo, portanto, um importante problema epidemiológico e de saúde pública. O eugenol (4-Alil-2-Metoxifenol) é um composto fenólico encontrado em algumas plantas medicinais que, de acordo com estudos prévios, é capaz de modular as atividades mecânica e elétrica do coração principalmente devido à sua interação com os canais de Ca2+ regulados por voltagem. No entanto, o efeito antiarrítmico do eugenol e sua ação sobre os canais de Na+ dependentes de voltagem (Nav) cardíacos é ainda pouco explorado. Deste modo, o presente trabalho objetivou investigar o efeito antiarrítmico do eugenol em um modelo de arritmia cardíaca induzida por Anemonia Viridis Toxin II (ATX-II), uma toxina extraída da espécie Anemonia sulcata que aumenta a corrente de sódio tardia (INa,L) nas células do miocárdio, bem como avaliar o efeito direto dessa substância sobre a INa,L em células de cultura (HEK293).Inicialmente foram utilizadas concentrações crescentes do eugenol (1 a 5.000µM) para avaliar os efeitos inotrópico e cronotrópico negativo relatados na literatura. Para avaliar o efeito do eugenol sobre a arritmogênese cardíaca, o átrio esquerdo, mantido em cuba para órgão isolado e submetido à estimulação elétrica, foi exposto à 10 nM de ATX-II para evocar os eventos arrítmicos, seguido da adição do eugenol (300µM) à solução de banho para avaliar o seu efeito sobre os eventos arrítmicos induzidos por ATX-II. O efeito do eugenol (300 µM) sobre a amplitude da INa,L em células HEK-293 foi verificado utilizando-se a técnica de patchclamp, com células mantidas em um potencial de “holding” de –120 mV e estimuladas com pulsos-testes de 300 ms de duração que despolarizam as células para -20 mV, em intervalos de 5s. O surgimento da INa,L foi estimulado por 3 nM de ATX-II. Lidocaína e Tetrodotoxina (TTX) foram usadas como um controle positivo. Os resultados desta pesquisa demonstraram que o eugenol apresenta efeitos inotrópico negativo sobre o tecido atrial esquerdo e cronotrópico negativo sobre o átrio direito, atuando de modo concentração-dependente. Além disso, esse composto apresentou efeito antiarrítmico em tecido atrial em uma concentração de 300 µM, provavelmente por inibir a INa,L. Essa mesma concentração foi utilizada para os experimentos de eletrofisiologia, e promoveu uma redução na amplitude da INa,L induzida por ATX-II em células HEK-293 que expressavam transitoriamente o NaV1.5 humano, demonstrando uma ação direta do eugenol sobre o NaV1.5. Tais evidências corroboram com a hipótese de que o eugenol tem potencial antiarrítmico podendo ser usado para o controle de condições fisiopatológicas associadas a Síndrome do QT longo do tipo 3 (SQTL3), por exemplo. Estudos complementares, em modelos in vivo, deverão ser realizados para verificar essa possibilidade.
O papel do farmacêutico na perícia criminal dos aspectos toxicológicos do Fentanil
(UNEB, 2023-12-13) Costa, Maiane Sousa; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Teles, André Lacerda Braga; Ferreira, Gustavo de Argolo
Os opioides são substâncias que se ligam a receptores opioides presentes no Sistema Nervoso Central (SNC) e diversos efeitos estão associados a essas substâncias, sendo que os principais são euforia, depressão do SNC e analgesia. Dentre os opioides comercializados no Brasil, o fentanil é utilizado amplamente para dores intensas, como anestésico e sedativo e é encontrado em diferentes formas farmacêuticas, como sprays, pastilhas, injetáveis e adesivos. Devido à utilização e consequentemente os efeitos causados pelo fentanil, alguns indivíduos passaram a consumi-lo de forma exacerbada, desencadeando consequentemente casos de dependência a essa droga. De acordo com os estudos envolvendo os opioides e notadamente o fentanil, percebe-se a importância do profissional farmacêutico. Nesse aspecto, pela formação generalista e conhecimentos sobre as drogas, o farmacêutico apresenta capacidade técnico científica para realizar análise de quantificação e qualificação do fentanil, bem como, contribuir para a perícia criminal e auxiliar na descoberta de drogas de abuso no envolvimento ilegal direto. Objetivo: Propõe-se nesse trabalho compreender os aspectos toxicológicos do fentanil e o papel do farmacêutico na perícia criminal. E como aumento do consumo de fentanil leva a aprimorar os meios de identificação dessa substância dentre os criminalistas. Materiais e métodos: O trabalho em questão é uma revisão integrada da literatura. As bases de dados que foram utilizadas: Scientific Eletronic Library Online (SciELO), Medical Literature Analysis and Retrieval Sistem online (Medline), Portal Períodico Capes e google acadêmico. Resultados e discussão: identificaram 15 artigos, organizados em duas tabelas: farmacológica e toxicológica, indicando que o fentanil pode apresentar uma ação ambivalente a partir da finalidade para a qual é utilizado. Sua ação pode ser tanto eficaz no processo terapêutico do paciente, como letal se consumido em altas doses. Os resultados obtidos foram importantes para compreender a crescente demanda pelo fentanil no processo terapêutico, a importância do farmacêutico nessa perspectiva. Os achados da tabela toxicológica demonstraram a potência letal do fentanil nos sistemas nervoso, respiratório, cardiovascular, musculoesquelético. Considerações finais: Esse estudo auxiliou na compreensão do papel do farmacêutico criminal, bem como da análise toxicológica nessa circunstância.
Triagem virtual para identificação de potenciais inibidores da enzima dihidrofolato redutase – timidilato sintase de Leishmania chagasi
(2022-04-20) Macêdo, Luíza Matos de; Teles, André Lacerda Braga; RIibeiro, Erika Maria de Oliveira; Magalhães, Hemerson Iury Ferreira; Leite, Franco Henrique Andrade
A Leishmaniose é uma doença causada por parasitos do gênero Leishmania e de alta incidência nas regiões da América Latina, África e Ásia. Dentre os tipos de leishmaniose, a visceral merece destaque por apresentar os maiores indicadores de letalidade no globo. Contudo, o arsenal terapêutico disponível para o tratamento destas afecções acarretam em severos efeitos tóxicos e de resistência dos parasitos, o que torna evidente a necessidade por novos fármacos antileishmania. Dessa forma, técnicas in sílico baseadas em ligantes ativos e no receptor podem ser empregadas na identificação de novos potenciais compostos bioativos. Objetivos: Identificar potenciais compostos seletivos frente à dihidrofolato redutase - timidilato sintase de Leishmania chagasi (LcDHFR-TS). Materiais e Métodos: O módulo GalahadTM do programa SYBYL®-X 2.0 foi utilizado para a geração das hipóteses farmacofóricas das DHFR de L. chagasi e H. sapiens. Foram selecionados os melhores modelos após análise dos valores de Energia, Pareto, curva ROC/AUC e taxa de enriquecimento. Além disso, o programa MODELLER 9.18 foi utilizado para construção de um modelo por homologia da enzima LcDHFR-TS. O programa GOLD 5.3 foi utilizado para o acoplamento molecular. Uma triagem virtual hierárquica foi então conduzida para identificação de potenciais inibidores da LcDHFR-TS utilizando as seguintes etapas de forma sequencial: modelos farmacofóricos, filtro toxicológico, filtro físico-químico, disponibilidade comercial e acoplamento molecular. A triagem ocorreu sobre os bancos de compostos da Sigma-Aldrich® e Medicines for Malaria Venture (MMV). O programa Gromacs foi utilizado para avaliar a estabilidade do complexo entre o melhor composto identificado na triagem e a LcDHFR-TS através de simulações de Dinâmica Molecular (DM). Resultados e Discussão: Os modelos farmacofóricos 3 e 10 de HsDHFR (Curva ROC/AUC = 0,76) e LcDHFR (Curva ROC/AUC = 0,90) demonstraram desempenho satisfatório na diferenciação de inibidores verdadeiros de falsos positivos. Após a triagem por modelos farmacofóricos, 254 compostos, com requisitos estéreo-eletrônicos somente frente à LcDHFR, foram submetidos aos filtros físico-químicos, toxicológicos e de disponibilidade comercial. Destes, 24 moléculas foram avaliadas quanto ao modo de ligação no sítio ativo da LcDHFR-TS. As duas melhores pontuadas no acoplamento molecular foram submetidas à DM de 110 ns, em que foi possível observar que as ambas realizam interações de hidrogênio durante períodos superiores à 50% da trajetória da simulação, interagindo com os resíduos LYS-82 e ASP-52, respectivamente. Conclusão: Os ligantes SUB10 e SUB22 possuem requisitos estéreo-eletrônicos para se ligar seletivamente à LcDHFR, possivelmente com reduzida toxicidade e biodisponibilidade por via oral. Estes compostos possuem disponibilidade comercial e, portanto, devem ser priorizados para etapas subsequentes do planejamento de novos candidatos a fármacos.

Navegando por Autor "Teles, André Lacerda Braga"

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