Saber Aberto :: Navegando por Autor "Santos Júnior, Aníbal de Freitas"

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Agrobiodiversidade, plantas alimentícias não convencionais (PANC) e biossegurança: Experiências dos Trabalhadores e Trabalhadoras Rurais da Comunidade de Gravatá de Baixo, no Município de Muritiba, Bahia, Brasil
(Universidade do Estado da Bahia , 2023-08-23) Souza, Vangivaldo de Menezes; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Benevides, Clícia Maria de Jesus; Souza, Antonio Carlos dos Santos; Souza, Leliana dos Santos de; Castro, Jânio Roque Barros de; Bomsucesso, Jasemário Santana
O objeto de estudo desta pesquisa foi a interrelação entre a agrobiodiversidade, as Plantas Alimentícias Não Convencionais (PANC) e a biossegurança, no contexto dos trabalhadores rurais da localidade de Gravatá de Baixo, localizada no município de Muritiba, Território de Identidade, Recôncavo Baiano, no estado da Bahia, Brasil. O objetivo desta tese foi discutir as experiências vivenciais dos trabalhadores e trabalhadoras rurais acerca das temáticas mencionadas. Para abordar esse objeto em todas as suas múltiplas referências, a pesquisa teve o respaldo epistemológico da fenomenologia da percepção e modos de vida, levando em consideração as experiências vivenciais, práticas laborais e conhecimentos locais e ancestrais dos colaboradores em relação aos temas estudados. A pesquisa adotou uma abordagem qualitativa e quantitativa, com caráter transversal, descritivo e exploratório. O método utilizado foi a pesquisa-ação, sendo realizadas entrevistas semiestruturadas e círculos de cultura como instrumentos para coleta de dados. A análise, por meio da inter-relação com o público investigado, observou significativas mudanças percebidas pela comunidade na agrobiodiversidade local, principalmente no que se refere à erosão agrícola. Em relação ao acrônimo PANC (Plantas Alimentícias Não Convencionais), apenas 7% dos entrevistados demonstraram conhecimento, enquanto 88% afirmaram não ter qualquer informação sobre o assunto. No que diz respeito ao conhecimento sobre algumas das espécies de plantas consideradas PANC apresentadas, a maioria declarou estar familiarizada com elas e utilizá-las em sua alimentação. No entanto, a Chanana (Turnera subulata Sm.) foi a que obteve o menor nível de reconhecimento, sendo identificada por menos de 15% dos entrevistados. Ficou evidente que os valores culturais, ancestrais e ambientais possibilitam o cultivo, consumo e valorização das PANC, contribuindo para a diversidade alimentar, o respeito às tradições e a preservação dos saberes e conhecimentos locais. No que se refere à biossegurança nas atividades rurais, muitos deles não sabiam e/ou reconheciam os riscos físicos, químicos e biológicos aos quais estão expostos e afirmaram que, após as atividades desenvolvidas na comunidade, passaram a ter mais consciência da sua exposição a esses agentes e situações. A partir das experiências vivenciais de agricultores locais, foi possível observar as transformações diárias relacionadas à preservação da agrobiodiversidade local, o uso de PANC e reflexões pertinentes sobre medidas de biossegurança.
Análise da composição multielementar de sombras para olhos, expostas ao consumo em Salvador Bahia-Brasil, empregando espectrometria de emissão atômica
(Universidade do Estado da Bahia, 2022-02-21) Santana, Cinira Mello; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Silva, Mariangela Vieira Lopes; Magalhães, Hemerson Iury Ferreira
A utilização de cosméticos, especialmente sombra para olhos, remonta milênios, sendo descrito desde o antigo Egito e sua comercialização atualmente possui grande impacto na economia brasileira. A presença de elementos potencialmente tóxicos em cosméticos, para uso nos olhos ou em regiões próximas a estes, se torna um problema de Saúde Pública, devido à potencial absorção destes xenobióticos por via ocular, nasolacrimal e sistêmica. Este estudo teve como objetivo investigar a composição multielementar, com foco nos elementos essenciais e/ou potencialmente tóxicos, em cosméticos (sombra para olhos), expostos ao consumo na cidade de Salvador-Bahia-Brasil, através da técnica espectroanalítica de Espectrometria de emissão óptica com plasma indutivamente acoplado (ICP OES). Foram adquiridas seis unidades de sombras para olhos em lojas de bairros populares da cidade, sendo três de origem brasileira e três de origem chinesa. As amostram digeridas por digestão ácida, em bloco digestor fechado, com 6 mL de HNO3 + 2 mL de H2O2 + 1 mL de Triton X-100 (25%, v v-1) + 1mL de água ultrapura. O método foi validado, através da análise da linearidade, precisão, exatidão, limites de detecção (LOD) e quantificação (LOQ). O método proposto para pré-tratamento de amostras de sombras para olhos mostrou-se eficiente e a técnica analítica por ICP OES apresentou-se sensível, robusta e com capacidade para quantificação multielementar. A precisão foi avaliada pelo desvio padrão relativo (DPR, < 15%) e a linearidade pelos coeficientes de determinação (R2) de 0,9989-0,9998. As concentrações, em µg g-1, obtidas para os elementos foram: Al (852 – 21.867), Ba (3,47 – 104), Cd (1,69 – 6,93), Cr (2,41 – 66,59), Cu (8,72 – 14,50), Mn (92,21 – 1.189), Ni (3,12 – 40,66), Pb (<0,65 – 5,06), Sb (1,10 – 10,45), Sr (0,76 – 46,01), Ti (31,75 – 441), V (1,09 – 1,72) e Zn (24,91 – 2.600). Os elementos As, Co, Mo e Se mostraram-se abaixo do LOD. Neste estudo, independente das composições e origens das amostras (brasileira ou chinesa), elevados teores de Al, Cd, Cr, Cu, Mn, Ni, Pb, Sb, Ti, V e Zn foram observados, ultrapassando a Ingestão Diária Recomendada (IDR), a Ingestão Semanal Tolerável Provisória (ISTP) e os limites máximos toleráveis, conforme legislações sanitárias brasileiras, podendo apresentar riscos potenciais à saúde humana. Este trabalho se propôs a contribuir para o controle de qualidade de produtos cosméticos, como também, com as condutas regulamentadoras que limitam os riscos de exposição a elementos químicos à saúde humana, no Brasil.
Aplicações biológicas das fisalinas associadas ao câncer, às doenças parasitárias e imunomediadas
(2022-02-18) Capinan-Filho, José Waldson Soares; Meira, Cássio Santana; Soares, Milena Botelho Pereira; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Silva, Carlos Daniel Silva da
Introdução: As fisalinas, ou 16,24-ciclo-13,14-secoesteróides, são compostos que podem ser encontrados em plantas da família Solanaceae, principalmente em espécies pertencentes ao gênero Physalis. Vários estudos mostraram uma variedade de ações desses compostos, incluindo atividades anticancerígenas, anti-inflamatórias, antiparasitárias, antimicrobianas, antinociceptivas e antivirais, sendo as três primeiras atividades consideradas promissoras. Objetivo: Descrever os principais achados e mecanismos de ação relacionados aos efeitos anticancerígenos, imunomoduladores e antiparasitários da classe das fisalinas. Materiais e Métodos: Optou-se pelo método de revisão bibliográfica de natureza sistemática qualitativa, sintetizando estudos claramente explicitados e com metodologia reprodutível. A seleção de artigos foi realizada nas plataformas SCIELO e Pubmed utilizando-se os unitermos: ‘’atividade imunomoduladora’’, ‘’atividade antiparasitária’’, ‘’atividade anticâncer’’ e “câncer” cruzando-os com o unitermo “fisalinas”. Foram incluídos na revisão os artigos que apresentavam especificidade com o tema, apresentando propriedades farmacológicas das fisalinas, e que contivessem os descritores selecionados. Foram excluídos do estudo os artigos que avaliaram extratos ou frações de Physalis sp, já que tratando-se de uma mistura de componentes bioativos, os resultados observados poderiam ser atribuídos a uma ação sinérgica, criando assim um viés, e os trabalhos que não foram encontrados na íntegra. Resultados: As fisalinas mostraram-se potentes agentes anti-inflamatórios em diversos modelos experimentais, sendo capazes de modular importantes mediadores inflamatórios como; o óxido nítrico, IL-1β, IL-6, IL-12, PGE2 e TNF. A maioria desses efeitos é atribuída à inibição do fator de transcrição NF-κB. Em adição, o efeito antiparasitário das fisalinas já foi validado contra diferentes espécies de Leishmania e Plasmodium e contra cepas de T. cruzi. A fisalina F se destacou, em especial por sua atividade antileishmania contra diferentes espécies de Leishmania e em modelo animal de infecção cutânea. Por último, diversas fisalinas apresentam efeito citotóxico contra um painel amplo de células tumorais, sendo a morte celular frequentemente induzida por apoptose. Em especial as fisalinas A, B, D e F se destacam por suprimir o desenvolvimento de tumores em modelos animais. Conclusões: A classe das fisalinas é uma fonte promissora para a descoberta de agentes citotóxicos, imunomoduladores e antiparasitários.
Avaliação da extração e determinação de bioativos fenólicos em cápsulas contendo hibiscus comercializadas no Brasil
(Universidade do Estado da Bahia, 2022) Santos, Bárbara Ane Sousa dos; Santana, Débora de Andrade; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Dias, Fábio de Souza; Mota, Milleno Dantas
Drogas vegetais encapsuladas vêm sendo utilizadas no tratamento ou prevenção de doenças associadas ao estresse oxidativo, o que se atribui à presença de compostos bioativos. O hibiscus é um exemplo de droga vegetal, pertencente ao gênero de plantas da família Malvaceae, que possui benefícios relacionados a saúde, conferidos pela existência de compostos fenólicos que atuam como agentes antioxidantes. Muitos trabalhos quantificam o teor e caracterizam o perfil fenólico de amostras de hibisco in natura, entretanto, apesar da grande utilização das cápsulas, até o presente momento não se encontra trabalhos explorando essa matriz. Uma avaliação de compostos bioativos em cápsulas de hibisco comercializadas em Salvador-Bahia, foi realizada com o emprego de ferramentas quimiométricas e análise de Metodologia de Superfície de Resposta (RSM) Box-Behnken, para entendimento da relação entre as variáveis: volume do meio, pH do meio e volume de eluente, sendo 333 mL, 2 e 2 mL, as respectivas condições otimizadas da dissolução. Através de testes físicos, verificou-se que a maioria das cápsulas atende aos critérios preconizados pela Farmacopeia brasileira e que os Teores de Fenólicos Totais (TPC) encontrados variam de 3.579 mgEqAg/100g a 4.947 mgEqAg/100g. Empregando-se a extração em fase sólida (SPE) após a dissolução, constatou-se um aumento na sensibilidade da técnica de análise, a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com detector de arranjos de diodo (HPLC-DAD), sendo possível identificar a presença de 13 compostos fenólicos: ácidos gálico, protocatecuico, clorogênico, cafeico, sinríngico, p-cumárico, ferúlico, elágico e trans-cinâmico, bem como catequina, vanilina, rutina e naringenina. Ferramentas de análises exploratórias dos dados, como Análise de Agrupamentos Hierárquicos (HCA) e Análise de Componentes Principais (PCA), demonstraram a formação de dois grupos presentes entre as amostras e a influência de alguns analitos na separação.
Avaliação da qualidade de suplementos herbais contendo chá verde(camellia sinensis) comercializados sob as formas farmacêuticas sólidas orais no Brasil
(Universidade do Estado da Bahia, 2023-10-31) Matos, Rafael Amorim; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Brandão, Hugo Neves; Santana, Débora de Andrade
No Brasil há uma fragilidade das regulamentações dos suplementos herbais, pois alguns destes produtos são classificados como alimentos isentos de registro sanitário. Metodologias analíticas sustentáveis e ambientalmente amigáveis podem contribuir com a avaliação da qualidade de suplementos alimentares que contem plantas, visto que muitos desses produtos apontam uma necessidade de um maior controle tanto da qualidade quanto do consumo, por conta de vários problemas de saúde já reconhecidos em literatura, como a hepatotoxicidade. O presente trabalho tem uma abordagem experimental, analítica e exploratória, com a intenção de avaliar quali e quantitativamente os suplementos herbais contento Camellia sinensis, comercializados sob formas farmacêuticas sólidas orais, no Brasil. Para isso, foram avaliados os rótulos dos produtos adquiridos, executados testes físicos preconizados pela Farmacopeia Brasileira (FB) – 6ª edição (2019) e uma metodologia para separação, identificação e quantificação de 4 marcadores químicos do chá-verde usando Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE). Os resultados indicaram que a maioria das amostras possuem inconformidades na rotulação. No teste de peso médio, 9 amostras apresentaram pesos muito abaixo do relatado na embalagem e 5 amostras tiveram variações que não atendem a FB. A única amostra na apresentação comprimido não atendeu as especificações de friabilidade e uma amostra não atendeu as especificações de desintegração. O método desenvolvido para avaliar os marcadores ácido gálico, (+) -Catequina, cafeína e ácido caféico se mostrou sensível, preciso, exato e robusto para a separação e identificação desses compostos bioativos. Das 15 amostras avaliadas, apenas uma apresentou todos os 4 compostos abaixo do limite de quantificação; quatro só apresentaram cafeína; e, uma amostra apresentou 3 compostos, exceto a cafeína. Apenas quatro amostras tiveram os quatro marcadores químicos estudados. Logo, as amostras avaliadas demonstraram uma falta de padronização nas concentrações dos marcadores químicos estudados e das suas apresentações farmacêuticas. Isso mostra uma necessidade de maior rigor legal e controle de qualidade desses produtos sólidos orais (cápsulas e comprimidos) contendo esta planta.
Avaliação de parâmetros de qualidade e da cinética de dissolução de comprimidos contendo cloridrato de amiodarona comercializados em Salvador, Bahia, Brasil
(Universidade do Estado da Bahia, 2024-07-12) Grima, João Victor Fragoso; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Oliveira, Anderson Silva de; Costa, Salvana Priscylla Manso; Nascimento, Morgana de Souza
Os comprimidos são frequentemente utilizados devido à facilidade de administração e precisão em dosagens. Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), as Doenças Crônicas Não Transmissíveis (DCNT) representam 74% dos óbitos anuais em todo o mundo, abrangendo as doenças cardiovasculares. O cloridrato de amiodarona (CA), pertencente à classe III dos antiarrítmicos, é utilizado em pacientes com fibrilação atrial e outros distúrbios do ritmo cardíaco. No contexto da Farmacopeia Brasileira (FB), a ausência de metodologia específica para ensaios de dissolução de comprimidos contendo CA, destaca a necessidade premente de desenvolvimento de testes adequados. Com isso, esse trabalho experimental, analítico, quantitativo e qualitativo, tem como objetivo realizar ensaios físicos e físico-químicos para o controle de qualidade dos comprimidos contendo CA (referência, genérico e similar), bem como avaliar a equivalência entre as especialidades farmacêuticas disponíveis no país. Os testes físicos foram realizados de acordo com o preconizado pela FB (2019), sendo avaliadas a uniformidade de peso, friabilidade e desintegração. Além de avaliar propriedades organolépticas dos comprimidos. Para o desenvolvimento do método de dissolução, um planejamento experimental fracionário foi realizado como triagem para gerar o gráfico de Pareto e analisar a significância das variáveis estudadas: pH, concentração de Lauril sulfato de sódio (LSS), volume de meio reacional e rotações por minutos (rpm). A metodologia de superfície de resposta por matriz de Doehlert foi aplicada para otimização das condições ideais de dissolução: 500 mL de água com (pH = 5,5), LSS (1%) e 100 rpm. O método otimizado foi validado e aplicado para os medicamentos de referência, genérico e similares contendo CA. Foram calculadas a ordem de cinética, a eficiência de dissolução (ED) e os modelos independentes (f1 e f2). A cinética foi de primeira ordem e equivalência farmacêutica comprovada. Os perfis de dissolução foram construídos com percentual de liberação de, no mínimo, 80% em 30 minutos de teste, com ED entre 40 e 45%, superior ao preconizado pela USP. Portanto, este estudo contribuiu como um avanço significativo na área da análise farmacêutica.
Avaliação do potencial citotóxico de complexos inéditos de Ru (II) contendo tiomidas em diferentes linhagens de células cancerígenas
(2022-09-30) Pacheco, Luciano Vasconcellos; Meira, Cássio Santana; Silva, Carlos Daniel Silva da; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Ribeiro Filho, Jaime
câncer é definido como uma doença multifatorial sendo iniciada por mutações genéticas que causam um descontrole em vários aspectos celulares, incluindo a proliferação. As leucemias constituem um grupo de tumores malignos caracterizadas pelo acúmulo de leucócitos disfuncionais no tecido sanguíneo e na medula óssea. A quimioterapia apresenta papel fundamental no tratamento dos cânceres, entretanto apresenta limitações associadas à toxicidade e casos emergentes de resistência ao tratamento. Dessa forma, faz-se necessário o desenvolvimento de novos fármacos, e nesse contexto a utilização de complexos de rutênio (Ru) tem demonstrado resultados promissores. Objetivos: O trabalho visa avaliar o potencial citotóxico de complexos de rutênio Ru(II) contendo tioamidas inéditos. Materiais e Métodos: A citotoxicidade dos quatro complexos de rutênio contendo tioamidas foram testados contra 10 linhagens de células cancerígenas de diferentes tipos histológicos e uma linhagem não cancerígena através do ensaio do Alamar Blue. O ensaio para avaliação do sinergismo foi realizado dispondo da associação do FOR0212A com a doxorrubicina em diferentes proporções (1:1, 2:1 e 1:2) sendo mensurado pelo ensaio de Alamar Blue. Posteriormente, células HL-60 foram incubadas por 24 e 48 horas com diferentes concentrações do FOR0212A e o número de células viáveis foi determinado pelo ensaio de exclusão com o azul de tripam. Para o ensaio de hemólise, os complexos FOR0212A, FOR0012A, FOR020 e FOR000 (12,5; 25 e 50 µM), foram incubados com suspensão de eritrócitos por 1 hora. A solução de saponina a 1% foi utilizada como controle positivo, e o PBS 1x contendo 0,5% (v/v) de DMSO foi utilizado como controle negativo. O ensaio foi quantificado por espectrofotometria (540nm). Para quantificar os níveis de espécies reativas de oxigênio (ERO), as células foram tratadas com o FOR0212A dispondo do reagente diacetato de 2,7-diclorodihidrofluoresceína (H2-DCF-DA) e adquiridas em citometro de fluxo. Resultados: Quando avaliada a citotoxicidade, observou-se que o FOR0212A e o FOR0012A apresentaram atividade citotóxica para todas as linhagens cancerígenas testadas. A linhagem HL-60 foi a mais sensível para os dois complexos metálicos, sendo obtidos CI50 de 1,5 µM (± 0,3) e 5,7 µM (± 0,9), respectivamente. Foi demonstrado índice de seletividade relevante da FOR0212A (6,6) quando avaliada a razão de citotoxicidade entre as células normais (MRC-5) e a célula cancerígena (HL-60). Observou-se sinergismo entre a FOR0212A e a doxorrubicina, frente modelo celular com HL-60, apresentando índice combinatório de 0,27 (± 0,09). Associado a isso, o isobolograma evidenciou pontos abaixo da linha isobolográfica, o que sugere a ocorrência de efeito sinérgico. Ademais, os complexos FOR0212A e FOR0012A, ambas na concentração de 50 µM, evidenciaram atividade hemolítica de 21% (± 1,0) e 1%(± 0,8), respectivamente. Enquanto isso, a doxorrubicina, na concentração de 20 µM apresentou 13% (± 0,8) de hemólise. Por fim, foi observada elevação da produção de ERO´s, induzida pelo tratamento por 1 hora, com o FOR0212A na concentração de 3 µM (p<0,05). Conclusão: O presente estudo permitiu observar efeito citotóxico com boa seletividade para o FOR0212A e para o FOR0012A Ademais, visualizou-se efeito sinérgico do complexo FOR0212A com a doxorrubicina, fármaco já utilizado no tratamento da LPA, baixa atividade hemolítica nas concentrações citotóxicas e aumento da produção de ERO como um dos prováveis mecanismos de morte celular.
Avaliação do teor total e da bioacessibilidade de macro e microelementos em suplementos polivitamínicos e minerais comercializados na Bahia, Brasil.
(Universidade do Estado da Bahia, 2023-09-21) Latif, Abdon Luiz Ornelas; Benevides, Clícia Maria de Jesus; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Santos , Walter Nei Lopes dos
Introdução: Macro e microelementos desempenham um papel crucial no metabolismo humano, participando de reações enzimáticas e possuindo funções específicas. O aumento do consumo de alimentos industrializados tem levantado preocupações sobre a adequação desses nutrientes, especialmente os minerais, que podem afetar sua bioacessibilidade e aumentar o risco de doenças. Paralelamente, tem havido um aumento no consumo de suplementos polivitamínicos e minerais (SPM) como uma tentativa de suprir essa carência. No entanto, há questionamentos se informações nos rótulos atendem aos requisitos legais, bem como se há equivalência dos teores declarados e quanto que estes teores estão bioacessíveis contribuem aos valores diários de referência (VDR) estabelecidos pela legislação brasileira para SPM. Objetivos: Avaliar o teor total e a bioacessibilidade de macro e microelementos em suplementos polivitamínicos e minerais, comercializados no Brasil e correlacionar os valores encontrados com as VDR das legislações brasileiras vigentes. Materiais e Métodos: Para otimizar as variáveis (volume de HNO3, volume de H2O2 e Tempo) da digestão ácida em bloco digestor fechado foi realizado um planejamento experimental onde foi determinada a condição ideal (2 mL de HNO3 + 1 mL de H2O2 durante 90 minutos). ICP OES foi usado para quantificação da concentração de macro e microelementos (Al, Ba, Ca, Cu, Fe, K, Mg, Mn, Mo, Na, P, Se, Sn, Sr Ti, V e Zn), assim como os potencialmente tóxicos. Além disso, foram realizadas comparações entre os dados encontrados com os valores de referência das legislações brasileiras vigentes. Resultados e Discussão: O teor total das amostras analisadas não correspondeu os teores declarados nos rótulos de 81% das amostras. Foram realizadas comparações entre as informações dos rótulos, com as legislações brasileiras vigentes onde 56% das amostras não atenderam ao exigido, além da constatação de inconsistência em uma delas. As concentrações bioacessíveis também se mostraram extremamente baixas, onde nenhum dos microelementos analisados superou os limites de quantificação ou determinação. Conclusão: O planejamento fatorial 2³ foi usado para otimizar o método de digestão, reduzindo o consumo de reagentes e o tempo de análise. Porém, a análise dos suplementos revelou que a maioria não atingiu o teor declarado de minerais, levantando preocupações sobre sua eficácia. A reduzida liberação de minerais durante a os ensaios de bioacessibilidade in vitro indicam a necessidade de formulações mais eficazes. Regulamentações rigorosas e monitoramento são cruciais para garantir a precisão dos rótulos e confiança aos consumidores. Estes resultados destacam a importância da fiscalização e pesquisa para melhorar a qualidade dos suplementos e seus benefícios nutricionais.
Citocinas inflamatórias e o perfil infecto-contagioso: possível relação com a doença de alzheimer
(2021-03-15) Lemos, Glesley Vito Lima; Cerqueira, Bruno Antônio Veloso; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Giuffrida, Fernando de Mello Almada; Melo, Paulo Roberto Santana de
Introdução: A doença de Alzheimer (DA) figura-se entre as principais doenças neurodegenerativas do mundo, sendo caracterizada por declínio progressivo de habilidades cognitivas. Ela se caracteriza pela formação de placas neuríticas de peptídeo Aβ e pelo acúmulo intracelular de emaranhados neurofibrilares (NFT). A etiologia da neurodegeneração pode ter como gatilho o processo oxidativo decorrente da neuro-inflamação, bem como o contágio de doenças infecciosas. Muitas são as evidências que sinalizam a relação entre o agravamento da DA e a elevação da concentração de citocinas inflamatórias. É possível que a neuro-inflamação tenha relação com doenças infecciosas, as quais intensificam a resposta imuno-inflamatória. Objetivos: Analisar o perfil sociodemográfico dos pacientes em análise, relacionar a etilologia da DA ás doenças infecciosas, analisar o papel das citocinas inflamatórias e relação com progressão da DA. Materiais e Métodos: Este estudo está desenhado em corte transversal com análise retrospectiva dos prontuários médicos e variáveis envolvidas, seguido de uma revisão sistemática sobre a relação das citocinas inflamatórias de maior prevalência na DA, usando modelo de fluxograma PRISMA. Resultados: Nossa população foi composta por 27 homens (52,9%) e 24 mulheres (47,1%), com mediana de idade de 73 anos (± 10,14). Foi encontrada alta prevalência (19/51) de pacientes com IgG positivo para Toxoplasma gondii. Quanto as citocinas inflamatórias com potencial de interferir na progressão da DA, Interleucinas e Fator de Necrose Tumoral (TNF-alfa) aparecem com maior frequência na literatura. Discussão: Evidências sugerem que as doenças infecciosas podem contribuir para o caráter insidioso da DA; neste estudo, apesar de não apresentar correlação, a infecção por Toxoplasma gondii aparece com ala prevalência em pacientes com DA; diversas citocinas de caráter pró-inflamatório são relatadas como potenciais gatilhos neuro-inflamação e neurodegeneração, favorecendo a progressão da DA. Dentre as principais citocinas, tem-se o Fator de Necrose Tumoral (TNF-alfa) e algumas interleucinas, como IL-1 e IL-6. Considerações finais: apesar de não haver correlação positiva, doenças infecciosas podem contribuir com o processo inflamatório e oxidativo no cérebro de pacientes com DA, elevando a concentração de citocinas inflamatórias e contribuindo negativamente com a progressão da doença.
Controle de qualidade e perfil metabólico de drogas vegetais associadas para o preparo de chás, comercializadas em Salvador-Bahia, Brasil
(2021-03-01) Góis, Ferdinando Lucas; Ribeiro, Erika Maria de Oliveira; Vale, Ademir Evangelista do; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Silva, Lidércia Cavalcanti Ribeiro Cerqueira e
Produtos tradicionais têm sido comercializados no mercado global dos grandes centros urbanos e através da “internet”. Na milenar Medicina Tradicional Chinesa, drogas vegetais preparadas através do aquecimento em água, contribuem com sucesso para manutenção da saúde do povo chinês. No Brasil, as políticas públicas para inserção da fitoterapia no sistema de saúde e a regulação sanitária de fitoterápicos tradicionais têm avançado bastante. Por outro lado, a consolidação destas iniciativas esbarra nas divergências de parâmetros sanitários e nos desafios impostos na realização de ensaios com drogas associadas (misturas). O objetivo deste estudo foi realizar a caracterização física, físico-química e microbiológica, bem como o perfil fitoquímico de drogas vegetais associadas, tradicionalmente usadas no preparo de chás com função emagrecedora, comercializadas na região central de Salvador e Lauro de Freitas, na Bahia. As metodologias seguiram normas vigentes para chás dietéticos e medicinais, da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, como a Farmacopéia Brasileira, 6º edição (2019), artigos científicos na área e referências oficiais. As análises microbiológicas seguiram metodologia da American Public Health Association, 4ª edição (2001). Foram realizados: análise de conformidade de informações nos rótulos e embalagens, ensaios para caracterização organoléptica, teor de material estranho, densidade aparente, teor de cinzas totais e cinzas insolúveis em ácido clorídrico, teor de umidade, presença de Salmonella sp., coliformes termotolerantes, bolores e leveduras; teor de extrativos em água, fenólicos e flavonóides totais e atividade antioxidante pelo método de seqüestro do radical livre: 2,2-difenil-1-picril hidrazil (DPPH). Além disso, foi realizada a caracterização de marcadores quimiotaxonômicos de plantas-alvos nas misturas, com uso de Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio. Com exceção da amostra 7A, sete produtos encontraram-se rotulados como bebidas dietéticas, mesmo com termos que alegam função emagrecedora. Uma amostra mostrou-se em desacordo com parâmetros microbiológicos para chás dietéticos (1A) e duas para chás medicinais (1A e 3A). Três amostras mostraram elevada capacidade antioxidante, com índice de atividade inferior a 0,5 mg.mL-1 (4A, 5A e 6A). Exceto a amostra 1A, todas demonstraram teor de fenólicos totais superiores a 100 mg Equivalentes de Ácido Gálico/grama de extrato. As amostras 1A e 6A, demonstraram teor de flavonóides totais acima de 50mg Equivalentes de Quercetina/grama. Duas amostras (3A e 4A) não demonstraram marcadores quimiotaxonômicos de drogas descritas nas embalagens. O estudo sugere a necessidade de readequação das embalagens pelos fabricantes, intensificação da fiscalização sanitária local, harmonização de parâmetros microbiológicos em DVA para chás, fervura no preparo destas bebidas, estudos "in vivo" para confirmação da bioatividade e montagem de bancos de dados com os resultados destes ensaios, a fim de colaborar com instituições de pesquisa, indústrias, autoridades sanitárias e agências reguladoras.
Desenho estrutural, síntese e atividades antioxidante, antimicrobiana, antileishmania, anti-inflamatória e anticâncer de um novo derivado acetilado da quercetina
(2021-10-29) Silva, Saul Vislei Simões da; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Santana, Lourenço Luís Botelho; Meira, Cassio Santana; Costa, Silvia Lima
A quercetina é um flavonóide com ação antioxidante e desperta interesse como agente biológico, em especial como potencial agente anticâncer. A baixa solubilidade em água, o extenso metabolismo enzimático e a reduzida biodisponibilidade limitam o emprego biofarmacológico dessa molécula. Esse trabalho objetivou realizar uma modificação estrutural na molécula da quercetina (Q) para a obtenção do análogo quercetina pentaacetato (Q5), visando investigar a sua atividade antioxidante e potencialidades biológicas, em culturas celulares. A rota sintética orgânica consistiu na reação da quercetina (300 mg) com anidrido acético (0,80 mL) e piridina (7,5 mL). O composto obtido foi caracterizado por infravermelho com transformada de Fourrier (FTIR) e por Ressonância magnética nuclear (RMN 1H e 13C). Os sinais dos espectros obtidos evidenciaram a reação de acetilação total. Avaliou-se o potencial antioxidante de Q e Q5 frente ao radical [2,2’-azino-bis (3-etilbenzotiazolin) 6- ácido sulfônico] – ABTS•+. Em seguida, foi avaliado o potencial antibacteriano dos compostos (Q e Q5) pelo método de microdiluição em caldo, e a concentração inibitória mínima (MIC), foi determinada frente às cepas das bactérias Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis e Pseudomonas aeruginosa e o efeito fungicida frente à cepa de Cândida albicans. A atividade antileishmania foi realizada pelo teste de citotoxicidade, em culturas axênicas de promastigotas das espécies de Leishmania amazonensis e Leishmania braziliensis. Posteriormente, foi avaliado o potencial anti-inflamatório dos compostos (Q e Q5) através da dosagem da citocina pró-inflamatória fator de necrose tumoral (TNF) e da produção de óxido nítrico (NO), em sobrenadante de macrófagos do exsudato peritoneal de camundongos da linhagem BALB/c, ativados com Lipopolissacarídeo (LPS) e interferon gama (INF-Y). Em adição, foram realizados testes de citotoxicidade pelo método do AlamarBlue, em células cancerígenas da linhagem HepG2 (hepatocarcinoma humano), HL-60 (leucemia promielocítica) e MCR-5 (fibroblastos saudáveis de pulmão humano), e o teste de citotoxicidade do 3-(4,5- di metil tiazol -2-il) -2,5-di fenil brometo de tetrazólio (MTT), para avaliar o potencial anticancerígeno frente a culturas de células C6 (glioma de ratos). Os resultados mostraram que a quercetina foi pouco reativa, nas tentativas de rotas sintéticas reacionais realizadas, entretanto Q5 foi obtido com um rendimento de 54%. Os espectros FTIR e RMN confirmaram as substituições das hidroxilas da molécula da quercetina por grupos acetato, formando o composto Q5. Na análise da atividade de sequestro de radicais livres (ROS) pelo radical ABTS•+, Q5 apresentou atividade inferior (18%, CI50 = 379,560 ± 0,004 µM), quando comparado com Q (29% CI50 = 188,850 ± 0,003 µM), o que se justifica pela substituição das hidroxilas na reação de acetilação. Os compostos (Q e Q5) não demostraram atividade antimicrobiana (MIC> 100 µg mL-1 ). A quercetina não apresentou atividade antileishmania (CI50 > 100 μM) para as espécies testadas. Para a L. braziliensis, o derivado Q5 não demonstrou atividade (CI50 > 100 μM), porém, para L. amazonensis, o análogo exibiu menor valor de CI50 (75,1 ± 4,7 μM). Na atividade anti-inflamatória, os tratamentos com os compostos (Q e Q5) mostraram redução, de forma concentração dependente, sobre a produção de NO e de TNF (p< 0,05). Interessantemente, observou-se uma atividade superior das duas moléculas testadas em concentrações acima de 40µM, quando comparadas com o fármaco padrão, a dexametasona (20 µM). Não foram observadas diferenças estatísticas entre os compostos testados. A atividade anticancerígena para a linhagem HepG2 demostrou valores de CI50 >80 µM para a quercetina e CI50 de 53,86 µM para o análogo obtido. Para a linhagem HL-60, Q5 apresentou valor de CI50 superior ao da quercetina (33,55 e 51,26, respectivamente), demostrando seletividade da molécula sintetizada na indução de morte em células cancerígenas, quando comparada a linhagem de células saudáveis MRC5 (IC50 > 80 µM). Finalmente, a partir do MTT realizado em células C6, evidenciou uma superioridade citotóxica de Q5 (CI50 = 11 µM) quando comparado com a quercetina (CI50 >50 µM), além da promoção de modificações morfológicas celulares para perfis arredondados, ainda não observados na literatura. Conclui-se que o análogo quercetina pentaacetato apresentou efeitos biológicos potenciais, quando comparado com o bioflavonóide quercetina, podendo ser promissor para futuras investigações mais aprofundadas frente a outras culturas celulares, em especial as neurais.
Desenvolvimento de métodos analíticos sustentáveis, estudos de dissolução e estabilidade para a avaliação da qualidade de alopurinol
(Universidade do Estado da Bahia, 2020) Oliveira, Anderson Silva de; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Santana, Débora de Andrade
O alopurinol é um fármaco inibidor da xantina oxidase, utilizado no tratamento da gota e de outras condições associadas com o aumento dos níveis séricos de ácido úrico. No Brasil, esta molécula é fabricada por cinco laboratórios em duas apresentações, comprimidos (genérico e referência) contendo 100 e 300 mg do fármaco. É relevante a garantia do controle de qualidade destes produtos, a partir do desenvolvimento de métodos analíticos sensíveis, utilizando a menor quantidade de solventes tóxicos, agredindo menos o meio ambiente. O objetivo deste estudo foi desenvolver métodos analíticos sustentáveis, utilizando a espectrofotometria no ultravioleta (UV) e a cromatografia líquida de alta eficiência com detector de arranjo fotodiodos (CLAE-DAD), realizar estudos de dissolução e de estabilidade para o controle de qualidade de alopurinol (produto acabado). Foi utilizado otimização univariada para o estabelecimento das condições espectrofotométricas e cromatográficas para a detecção do fármaco e, multivariado para a seleção do meio de dissolução, além do estudo de estabilidade do fármaco. Foram adquiridas 06 amostras de medicamentos: 03 apresentações de 100 mg [referência (Z1) e genéricos (M1 e S) e 03 apresentações de 300 mg (referência (Z2) e genéricos (M2 e P). As condições otimizadas para o método espectrofotométrico foram: meio de solubilização HCl 0,001 mol L-1 e comprimento de onda 249 nm; e, para o cromatográfico: Coluna C8 (150 mm x 4,6 mm x 5 µm), fase móvel: etanol 50% + HCl 0,1 mol L-1 25% + água ultrapura 25%, fluxo: 0,6 mL min-1, detecção em 249 nm e tempo de análise de 5 minutos. Os métodos foram validados conforme parâmetros da União Internacional de Química Pura e Aplicada (IUPAC) e Resolução – RDC nº 166/2017, da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), exibindo para o método espectrofotométrico: exatidão entre 99,61 e 99,86%; precisão (desvio padrão relativo, DPR < 0,70%); limites de detecção (LOD) e quantificação (LOQ) de 0,08 e 0,24 μg mL-1, respectivamente e, robustez < 0,80%, em relação a precisão. Para o método cromatográfico, obteve-se: exatidão na faixa entre 99,76 e 99,80%; precisão (DPR < 0,50%); LOD e LOQ de 0,06 e 0,18 μg mL-1, respectivamente e, robustez < 1,90%, em relação a precisão. Para os ensaios (teste e perfis) de dissolução, as condições ótimas foram: meio de dissolução HCl 0,001 mol L-1, rotação de 75 rpm e aparato tipo 2 (pá). Os comprimidos contendo alopurinol se dissolveram antes de 15 minutos, exibindo perfis de dissolução semelhantes, após análise de variância (ANOVA) e teste de Tukey. O modelo cinético que representou o processo de dissolução dos medicamentos foi o de primeira ordem, exibindo os melhores coeficientes de correlação. Os medicamentos analisados apresentaram estabilidade frente a degradação ácida, básica e térmica; não exibindo a estabilidade para a degradação oxidativa, com degradação acima de 10% do teor de alopurinol no meio de peróxido de hidrogênio 3%, quando submetidos a aquecimento a 60 ºC por 5 dias. Os métodos desenvolvidos foram satisfatórios para quantificar o fármaco alopurinol, em comprimidos, utilizando os princípios da química verde. Portanto, os métodos propostos podem ser utilizados pelas indústrias farmacêuticas e agências regulatórias para o controle de qualidade de comprimidos contendo alopurinol, uma vez que utilizam um menor quantitativo de solventes nocivos à saúde humana e meio ambiente, contribuindo para um ambiente mais sustentável e princípios da química verde.O alopurinol é um fármaco inibidor da xantina oxidase, utilizado no tratamento da gota e de outras condições associadas com o aumento dos níveis séricos de ácido úrico. No Brasil, esta molécula é fabricada por cinco laboratórios em duas apresentações, comprimidos (genérico e referência) contendo 100 e 300 mg do fármaco. É relevante a garantia do controle de qualidade destes produtos, a partir do desenvolvimento de métodos analíticos sensíveis, utilizando a menor quantidade de solventes tóxicos, agredindo menos o meio ambiente. O objetivo deste estudo foi desenvolver métodos analíticos sustentáveis, utilizando a espectrofotometria no ultravioleta (UV) e a cromatografia líquida de alta eficiência com detector de arranjo fotodiodos (CLAE-DAD), realizar estudos de dissolução e de estabilidade para o controle de qualidade de alopurinol (produto acabado). Foi utilizado otimização univariada para o estabelecimento das condições espectrofotométricas e cromatográficas para a detecção do fármaco e, multivariado para a seleção do meio de dissolução, além do estudo de estabilidade do fármaco. Foram adquiridas 06 amostras de medicamentos: 03 apresentações de 100 mg [referência (Z1) e genéricos (M1 e S) e 03 apresentações de 300 mg (referência (Z2) e genéricos (M2 e P). As condições otimizadas para o método espectrofotométrico foram: meio de solubilização HCl 0,001 mol L-1 e comprimento de onda 249 nm; e, para o cromatográfico: Coluna C8 (150 mm x 4,6 mm x 5 µm), fase móvel: etanol 50% + HCl 0,1 mol L-1 25% + água ultrapura 25%, fluxo: 0,6 mL min-1, detecção em 249 nm e tempo de análise de 5 minutos. Os métodos foram validados conforme parâmetros da União Internacional de Química Pura e Aplicada (IUPAC) e Resolução – RDC nº 166/2017, da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), exibindo para o método espectrofotométrico: exatidão entre 99,61 e 99,86%; precisão (desvio padrão relativo, DPR < 0,70%); limites de detecção (LOD) e quantificação (LOQ) de 0,08 e 0,24 μg mL-1, respectivamente e, robustez < 0,80%, em relação a precisão. Para o método cromatográfico, obteve-se: exatidão na faixa entre 99,76 e 99,80%; precisão (DPR < 0,50%); LOD e LOQ de 0,06 e 0,18 μg mL-1, respectivamente e, robustez < 1,90%, em relação a precisão. Para os ensaios (teste e perfis) de dissolução, as condições ótimas foram: meio de dissolução HCl 0,001 mol L-1, rotação de 75 rpm e aparato tipo 2 (pá). Os comprimidos contendo alopurinol se dissolveram antes de 15 minutos, exibindo perfis de dissolução semelhantes, após análise de variância (ANOVA) e teste de Tukey. O modelo cinético que representou o processo de dissolução dos medicamentos foi o de primeira ordem, exibindo os melhores coeficientes de correlação. Os medicamentos analisados apresentaram estabilidade frente a degradação ácida, básica e térmica; não exibindo a estabilidade para a degradação oxidativa, com degradação acima de 10% do teor de alopurinol no meio de peróxido de hidrogênio 3%, quando submetidos a aquecimento a 60 ºC por 5 dias. Os métodos desenvolvidos foram satisfatórios para quantificar o fármaco alopurinol, em comprimidos, utilizando os princípios da química verde. Portanto, os métodos propostos podem ser utilizados pelas indústrias farmacêuticas e agências regulatórias para o controle de qualidade de comprimidos contendo alopurinol, uma vez que utilizam um menor quantitativo de solventes nocivos à saúde humana e meio ambiente, contribuindo para um ambiente mais sustentável e princípios da química verde.
Determinação de compostos bioativos fenólicos e avaliação das atividades antioxidante, antileishmania e hemolítica de extratos metanólicos de Tradescantia zebrina
(2022-02-24) Silva, Vagner Cardoso da; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Mota, Milleno Dantas; Silva, Victor Diogenes Amaral da
Tradescantia é um gênero de plantas herbáceas com muitas espécies utilizadas na Etnobotânica, principalmente na América do Sul. No entanto os relatos de sua bioatividade são distantes entre si, pois não há dados suficientes, na literatura científica, quanto à sua composição química, atividades biológicas, efetividade e segurança terapêuticas. O objetivo principal deste estudo foi de determinar a presença de compostos bioativos fenólicos e as atividades antioxidante, antileishmania e hemolítica dos extratos metanólicos de amostras seca e fresca (in natura) de folhas, caules e raízes de Tradescantia zebrina. Confirmou-se macroscopicamente, as características botânicas e morfológicas da planta, ao se comparar as amostras coletados com imagens e descrições botânicas. Foram obtidos extratos metanólicos, a partir de amostras submetidas a secagem à sombra e amostras in natura. Os teores de fenólicos totais na amostra fresca (in natura) e na amostra seca foram 67,68 e 233,94mg EAG/g, respectivamente. Os teores de flavonoides totais foram expressos na amostra fresca 29,70mg EQ/g de extrato concentrado, enquanto a amostra seca teve 10,99 mg EQ/g de extrato concentrado. A identificação e quantificação de parte desses compostos foi realizada por meio de Cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a detector de diodo, sendo possível confirmar a presença de ácido elágico, ácido cafeico, ácido ferúlico, ácido ρ-cumárico, ácido clorogênico, ácido protocatecuico, crisina, rutina e vanilina. Os testes para a avaliação da atividade antioxidante confirmaram a inibição dos radicais DPPH• (44,08%) e ABTS•+ (46,99% e 28,86% para as amostras fresca e seca, respectivamente). Os extratos metanólicos de Tradescantia zebrina testados não foram efetivos frente às espécies de Leishmania amazonensis e Leishmania brasiliensis, quando comprados com a Anfotericina B. Por outro lado, os extratos: fresco (in natura) e seco, não apresentaram toxicidades frente à testagem de atividade hemolítica, o que apoia a utilização popular desta espécie, com maior segurança. Neste contexto, a partir da observação dos aspectos botânicos e morfológicos, da prospecção química e biológica, através dos resultados obtidos para os ensaios da avaliação das atividades antioxidante, antileishmania e hemolítica testadas, foi possível sugerir que a Tradescantia zebrina é uma espécie de interesse, como fonte potencial de substâncias bioativas.
Doença de Alzheimer: biomarcadores e o papel do perfil inflamatório no líquido cefalorraquidiano
(2021-03-15) Ribeiro, Leidson Rodrigo Teixeira; Cerqueira, Bruno Antônio Veloso; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Giuffrida, Fernando de Mello Almada; Melo, Paulo Roberto Santana de
Introdução: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença crônica, progressiva e irreversível que afeta a estrutura e a função do cérebro humano. Acredita-se que o acúmulo de peptídeos beta amilóides e a formação de emaranhados neurofibrilares sejam os caminhos para a lesão neuronal na DA. Objetivos: Investigar a correlação entre biomarcadores de neurodegeneração e o perfil inflamatório no líquido cefalorraquidiano de pacientes com DA e Transtorno cognitivo leve (TCL). Materiais e métodos: Este trabalho está dividido em 02 etapas. Na primeira etapa foi realizado um estudo observacional, transversal, analítico envolvendo 51 pacientes com diagnóstico de TCL ou DA. Os dados dos prontuários médicos, incluindo marcadores bioquímicos, resultados do painel inflamatório e características clínicas relacionadas aos biomarcadores do LCR (p-tau, t-tau e Aβ 1-42), foram revisados, plotados e analisados. Na segunda etapa, foi realizado uma serie de casos por amostragem de conveniência de 06 pacientes do laboratório de liquorologia da bahia que foram submetidos a análise dos biomarcadores e a todo o painel inflamatório do LCR. O projeto de pesquisa foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa da UNEB sob o CAAE 22913919.4.0000.0057. Resultados e Discussão: Nossa população foi composta por 27 homens (52,9%) e 24 mulheres (47,1%), com média de idade de 73 anos (± 10,14). Foi encontrada uma correlação positiva não linear entre a lactato desidrogenase (LDH) e os níveis de p-tau (r: 0,548; p <0,001) e t-tau (r: 0,757; p <0,001). Uma correlação negativa entre os níveis de lactato e p-tau no LCR (r: 0,399; p <0,005) e uma correlação positiva entre aspartato aminotransferase (AST) e os níveis de p-tau no LCR (r: 0,489; p <0,001). A correlação positiva entre os níveis de LDH e proteína tau aponta para um papel potencial do estresse oxidativo na DA. Além disso, a correlação negativa entre os níveis de lactato e p-tau no LCR pode sugerir um efeito prejudicial da proteína tau no metabolismo celular. Considerações finais: Biomarcadores oxidativos, hemolíticos e inflamatórios podem ser considerados moléculas promissoras na investigação auxiliar da DA. Simplicidade técnica, baixo custo e sua associação potencial com os níveis de p-tau e t-tau devem encorajar a busca de uma melhor compreensão do papel da LDH e do lactato na fisiopatologia, acompanhamento médico e como potenciais alvos terapêuticos da DA.
Ensaios de qualidade e determinação multielementar em medicamentos fitoterápicos usando espectrometria de emissão atômica
(2020-07-31) Tannus, Caroline de Aragão; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Teles, André Lacerda Braga; Silva, Lidércia Cavalcanti Ribeiro Cerqueira e
Introdução: A Política e o Programa Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos visam garantir à população brasileira o acesso seguro e o uso racional de fitoterápicos. Portanto, se faz necessário um rigoroso controle de qualidade destes medicamentos, conforme pré-requisitos determinados pelas legislações, em vigor, no Brasil. Objetivos: Avaliar a qualidade dos Medicamentos Fitoterápicos Cynara scolumus L. (Alcachofra), Harpagophytum procumbens DC. (Garra do diabo) e Maytenus ilifolia (Mart.) ex Reiss (Espinheira santa) distribuídos pelo Sistema Único de Saúde (SUS) em Salvador - Bahia, através de ensaios físicos e físico-químicos. Ainda, determinar elementos essenciais e potencialmente tóxicos em Drogas vegetais e Medicamentos Fitoterápicos usando Espectrometria de Emissão Óptica com Plasma Acoplado Indutivamente (ICP OES). Materiais e Métodos: Os medicamentos fitoterápicos, foram cedidos pela Natulab Laboratórios S.A: Alcachofra Natulab® (cápsulas de 300mg), Espinheira santa Natulab® (cápsulas de 380mg) e Arpynflan® (comprimidos revestidos de 450mg). Os métodos físicos e físico-químicos utilizados foram os preconizados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) e Farmacopeia Brasileira (2019). As concentrações de 24 macro e microelementos (essenciais e potencialmente tóxicos), em drogas vegetais e medicamentos fitoterápicos, foram determinadas usando ICP OES, após digestão ácida, assistida por radiação de microondas. A análise de componentes principais (PCA) e a análise hierárquica por conglomerados (HCA) foram usadas para realizar uma análise exploratória das amostras. Resultados: Verificou-se que todos os medicamentos fitoterápicos possuíam registros vigentes na ANVISA, com informações das embalagens e bulas compatíveis. Foram encontradas inconformidades nas bulas dos três medicamentos (seção referente às informações de uso); e, as bulas de Espinheira santa e Arpynflan® também não seguiram as recomendações de formatação. Nos testes físicos e físicoquímicos todas as amostras analisadas encontraram-se em conformidade com as especificações da Farmacopeia Brasileira (2019). Os elementos foram quantificados (faixa de concentração em µg/g): Al (20,24 - 1.261,64), Ba (18,90 - 63,18), Ca (2.877,6- 19.957,40), Cr (0,28 - 1,38), Cu (4,16 - 21,99), Fe (8,54 - 627,49), K (1.786,12 - 32.297,19), Mg (505,82 - 6.174,52), Mn (0,40 - 205,64), Na (1.717,23 - 18.596,45), Ni(
Ensaios de qualidade, desenvolvimento e validação de métodos analíticos para determinação de metotrexato em formas farmacêuticas sólidas orais
(Universidade do Estado da Bahia, 2023-10-20) Nascimento, Morgana de Souza; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Santana, Débora de Andrade; Mesquita, Paulo Roberto Ribeiro
O metotrexato (MTX) foi desenvolvido em 1940, inicialmente, empregado no tratamento de cânceres, e, posteriormente, em doenças autoimunes. Atualmente, a Farmacopeia Brasileira (edição de 2019) não dispõe dos testes farmacopéicos para o MTX em formas farmacêuticas sólidas orais; enquanto os compêndios estrangeiros propõem métodos com elevadas concentrações de reagentes orgânicos que representam toxicidade para o ambiente, operadores e redução do tempo de vida útilda coluna cromatográfica. Ademais, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) não apresenta medicamento de referência ou genérico sólido oral para este fármaco, no país. O objetivo do presente trabalho consistiu em realizar ensaios (físicos e físico-químicos) de qualidade, além do desenvolvimento e validação de métodos de controle de qualidade por Espectrofotometria ultravioleta-visível (UV-VIS) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Os resultados obtidos para os ensaios físicos (avaliação visual, uniformidade de peso e peso médio, friabilidade, desintegração) e físico- químico (teste e perfis de dissolução) mostraram-se em concordância com os parâmetros farmacopeicos. O desenvolvimento do método foi realizado empregando planejamento experimental com otimização dos fatores mediante planejamento fatorial completo 23 com 4 pontos centrais, sendo otimizados (temperatura, tempo de sonicação e pH). A validação do método por espectrofotometria realizado obteve-se: faixa linear de trabalho (0,05 – 6 μg mL- 1), limites de detecção e quantificação (0,0177 e 0,0536 μg mL-1, respectivamente). No ensaio de adição e recuperação foram obtidos para as amostras de Tecnomet® (>107,89%) e para o Metrexato® (>80%). No desenvolvimento de método por CLAE foi empregada fase móvel EtOH:H2Oacidificada1% (55:45), vazão 1 mL min-1, temperatura 25ºC, isocrático. Foram obtidos: faixa linear de trabalho (0,32 – 8,5 μg mL-1), limites de detecção e quantificação (0,22 e 0,32 μg mL-1, respectivamente). No ensaio de adição de recuperação para o Metrexato® foi obtido (>80%). A avaliação de metais potencialmente tóxicos (Pb, Cd, As, etc) por Espectrometria de emissão óptica com plasma indutivamente acoplado (ICP OES) não apresentou valores superiores aos indicados como referência pela ANVISA. Nos testes e ensaio do perfil de dissolução, ambas as amostras apresentaram valores superiores a 70% para a triplicata realizada. Como forma farmacêutica de liberação imediata este atende ao requisito preconizado pela farmacopeia brasileira que fixa 80% em até 45 minutos. Portanto, os métodos propostos mostraram-se eficientes e sensíveis para o controle de qualidade de formas farmacêuticas sólidas orais contendo MTX, contribuindo para a atualização da Farmacopeia Brasileira, em concordância com os princípios da Química Verde.
Ensaios físicos e físico-químicos para a avaliação da qualidade de cápsulas contendo Ibuprofeno comercializadas em Salvador-Ba
(Universidade do Estado da Bahia, 2023-12-14) Araujo, Keilla Santana; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Matos, Rafael Amorim; Oliveira, Anderson Silva
Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINE) são uma classe de medicamentos utilizados no tratamento da dor, que agem inibindo a síntese de prostaglandinas. O ibuprofeno é um AINE considerado como inibidor não seletivo da COX e está disponível no mercado em três apresentações (o medicamento de referência, similar e genérico), são muito utilizados pela população brasileira para doenças inflamatórias, como por exemplo no tratamento da dor associada a Artrite Reumatoide. Sendo assim, faz-se necessária a realização de testes de controle de qualidade desses medicamentos, para conferir a sua intercambialidade. Como a realização de ensaios físicos e físico-químicos para a avaliação da qualidade de medicamentos genéricos, similares e referência contendo 400 mg de Ibuprofeno. O trabalho trata-se de um estudo de pesquisa experimental, analítica, qualitativa e quantitativa realizado com cápsulas contendo Ibuprofeno. Diante disso, foram realizados testes físicos de controle de qualidade dispostos nos métodos gerais Farmacopeia. Visto que não existem monografias para a forma farmacêutica em questão, foi desenvolvido um método de dissolução para o medicamento, usando o planejamento experimental. Os testes físicos apresentaram uniformidade de conteúdo entre os medicamentos, na desintegração foi observado que os medicamentos se desintegram dentro do tempo especificado. As condições definidas para o teste de dissolução foram 500mL de NaOH 0,1 mol L -1 contendo enzima (Pancreatina), aparato 2 (pá), 60 minutos e 100 rpm. As condições foram aplicadas para obtenção do perfil de dissolução, observou-se que os fármacos apresentaram liberação >80% em 30 minutos. A equivalência farmacêutica foi garantida a partir dos cálculos de f2 (fator de similaridade), podendo então ser intercambiável. Os medicamentos estão conforme com o que é preconizado e tem a sua qualidade garantida
Estudo comparativo da harmonização regulatória para a farmacovigilância na indústria farmacêutica entre Brasil, Estados Unidos da América e Europa
(2020-12-18) Rocha Neto, Sebastião Lomba da; Cazedey, Edith Cristina Laignier; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Silva, Genoile Oliveira Santana; Noblat, Lúcia de Araújo Costa Beisl
Introdução: A farmacovigilância é a ciência responsável pela detecção e avaliação das reações adversas a medicamentos com o principal objetivo de prevenir sua ocorrência. Sua importância é notável, uma vez que os estudos de pré-comercialização são limitados para identificar todos os eventos adversos (EA) na população. As indústrias farmacêuticas têm importante papel na avaliação das notificações dos seus produtos e da revisão periódica de sua segurança. Neste sentido, elas também devem possuir seus próprios centros de farmacovigilância para tratamento e notificação de EA aos seus produtos, de acordo com as normas sanitárias dos países em que atuam. Objetivo: Esta pesquisa teve como objetivo analisar, comparativamente, o grau de harmonização das exigências regulatórias para a normatização da farmacovigilância para a indústria farmacêutica entre o Brasil, Estados Unidos da América (EUA) e Europa. Material e Métodos: Foram identificadas normas atuais e anteriores para notificação de Eventos Adversos (EA) pelas indústrias farmacêuticas às agências regulatórias das regiões estudadas. Foram elaborados 17 indicadores qualitativos e um sistema de pontuação para realizar o estudo comparativo das normas. Resultados: No total, foram avaliados 68 indicadores, 73,5% deles foram classificados como “Cumpre totalmente; 19,1% como “Cumpre parcialmente” e; 7,4% como “Não cumpre”. Para a RDC nº 04/2009, 82,4% foram classificados como “Cumpre totalmente” e 17,6% como “Cumpre parcialmente”. Já a RDC nº 406/2020 obteve 70,6% como “Cumpre totalmente” e 29,4% como “Cumpre parcialmente”. Para a norma da FDA, 47,1% foram classificados como “Cumpre totalmente”, 23,5% como “Cumpre parcialmente” e 29,4% como “Não cumpre”. A regra europeia obteve 94,1% como “Cumpre totalmente” e 5,9%. como “Cumpre parcialmente”. Conclusões: Os indicadores propostos foram capazes de identificar as diferenças de harmonização das normas avaliadas. Os regulamentos brasileiros se assemelham mais ao europeu, em especial com relação ao detalhamento das exigências, à documentação e ao sistema de qualidade. A norma norte-americana tem foco na identificação e propagação de sinais de segurança pós-comercialização e estudos farmacoepidemiológicos. As normas brasileiras evoluíram após sua revisão. A harmonização das regras de farmacovigilância para DRM é importante ferramenta para a comunicação global de informações de segurança, permitindo melhor avaliação do perfil benefício/risco, gerando o uso mais seguro e protegendo à saúde pública.
Etnofarmacobotânica de plantas medicinais e plantas alimentícias não convencionais utilizadas em terreiros de Salvador, Bahia, Brasil
(Universidade do Estado da Bahia, 2023-06-29) Silva, Alex Sander Lopes da; Benevides, Clícia Maria de Jesus; Carvalho, Maria Luiza Silveira de; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Sodré, José Geraldo de Aquino
Introdução: O uso de plantas para fins medicinais foi o principal meio terapêutico utilizado pela humanidade até meados do século XX e ainda é bastante significativo, principalmente em países em desenvolvimento. Salvador, Bahia, Brasil, é um importante polo da cultura afro-brasileira, tornando-se um local de interesse para estudos etnofarmacobotânicos relacionados a estes povos. Objetivos: O presente trabalho objetivou efetuar o levantamento etnofarmacobotânico de plantas medicinais e de alimentícias não convencionais (PANC) utilizadas por povos de terreiro de Salvador, compará-los entre si e com os dados da literatura científica. Materiais e Métodos: Foi utilizada a metodologia snowball sampling para a realização de entrevistas semiestruturadas. A identificação botânica foi realizada através de registro fotográfico, herborização de amostras e comparação com dados de herbários e da Flora Brasil. As indicações terapêuticas foram confrontadas com a literatura cientifica e os dados obtidos nos terreiros foram comparados entre si através de análise de cluster. Resultados e Discussão: Foram entrevistados membros de nove terreiros de Candomblé e Umbanda localizados nas regiões administrativas (RA) Boca Rio (RA-IX), Pituba (RA VIII) e Brotas (RA-V) do município de Salvador, nos quais foram citadas 56 espécies de plantas medicinais e 18 PANC. Os entrevistados relataram obter as plantas medicinais em feiras livres (46,23%), quintais (46,23%) e matas (7,55%), enquanto as PANC foram obtidas principalmente em feiras e mercados (80%). A parte mais utilizada para fins medicinais foram as folhas (62,71%). Foi observada uma significativa congruência dos usos medicinais citados pelos entrevistados com os dados científicos de testes in vitro, in vivo, ex vivo e clínicos da literatura consultada. A análise se cluster demonstrou formação de grupos por grau de similaridade entre as PANC citadas, tanto em relação às regiões administrativas, quanto por religião e nação/linha, mas não para as plantas citadas para fins medicinais. Conclusão: Os entrevistados apresentaram saberes tradicionais sobre plantas medicinais e PANC alinhamentos com as evidências científicas existentes, apesar da escassez de estudos clínicos. Os dados da análise de cluster sugerem que as informações sobre plantas medicinais se encontram similarmente difundidas entre os diversos terreiros, enquanto que o uso de algumas PANC ainda pode estar restrito a aspectos culturais particulares das diferentes nações/linhas e localização.
Impacto de um programa de intervenções na adesão a medicamentos em pacientes com colite ulcerativa: ensaio clínico randomizado
(2020-12-31) Pacheco, Mila Palma; Silva, Genoile Oliveira Santana; Boa Sorte, Ney Cristian Amaral; Santos Júnior, Aníbal de Freitas; Santos, Raquel Rocha dos
Introdução: A colite ulcerativa (RCU) é uma doença crônica que necessita de medicamentos contínuos para seu controle e, portanto, a falta de adesão se constitui uma barreira para o alcance das metas terapêuticas. Objetivos: Avaliar o impacto de um programa de intervenções em pacientes com RCU não aderentes ao tratamento medicamentoso. Métodos: Ensaio clínico randomizado controlado paralelo com dois braços (1:1) aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa. Foram incluídos pacientes diagnosticados com RCU classificados como não-aderentes de acordo com teste Morisky Green (TMGL), dentre outros critérios. O programa foi composto por intervenções educacionais e comportamentais. Desfecho primário: taxa de adesão em 180 dias de acordo com TMGL, sendo o risco relativo (RR) com IC95% utilizado como medida de eficácia e Regressão logística utilizada para estimar RR ajustados (IC95%) para confundidores. Desfecho secundário: qualidade de vida (QdV) em 180 dias de acordo com SF-36. Análise da QdV foi realizada comparando-se as medianas das diferenças dos 8 domínios do escore SF-36, pré e pós intervenções com o teste t de Student. As variáveis que apresentaram diferenças de p<0,20 foram incluídas na construção dos modelos de Regressão Linear Múltipla. A análise incluiu os dados de agosto/2019 a outubro/2020. Resultados: Foram alocados 46 e 49 pacientes no grupo controle (GC) e intervenção (GI), respectivamente, e 76 tinham finalizado o protocolo até outubro de 2020. A maioria (67/70,5%) era do sexo feminino, foi mais frequente a declaração de cor da pele preta (43/45,7%) e de procedência urbana (85/89,5%). Oitenta e dois (86,3%) participantes tinham moderada adesão, sendo 56 (58,9%) do tipo não intencional. Na linha de base, o GC teve maior proporção de não aderentes intencionais quando comparados ao GI (p=0,004). Não foi observada melhor taxa de adesão pós intervenções, mesmo após ajuste por tipo de não adesão OR 0,91 (IC95%: 0,34-2,46). Na análise multivariada, as intervenções se mantiveram eficazes como promotoras de melhores escores de QdV para o domínio “Dor”, quando ajustado para gravidade da RCU e estado civil (β=16,990, p=0,008), e para o domínio “Vitalidade”, quando ajustado para gravidade da RCU (β=10,056, p=0,027). Conclusões: Nesta pesquisa, o programa de intervenções demonstrou uma melhoria significativa para a QdV, em específico para os domínios de “Dor” e “Vitalidade”. Este resultado é de extrema importância para pacientes de RCU, por ser uma doença crônica, incurável, com reconhecido impacto negativo na QdV. A exposição ao programa de intervenções proposto não foi capaz de produzir diferença significativa entre grupos comparativos na taxa de adesão aos medicamentos para os pacientes não aderentes com RCU. No entanto, sugerimos que em futuros estudos, sejam consideradas diferenças de menor magnitude do desfecho para o cálculo amostral, menores intervalos para mensuração da adesão, e inclusão de novas formas de interação entre o paciente e equipe assistencial.

Navegando por Autor "Santos Júnior, Aníbal de Freitas"

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