Tuberculose ativa em pacientes com doença inflamatória intestinal sob tratamento, em uma região endêmica do nordeste do brasil, na américa latina

dc.contributor.advisorSilva, Genoile Oliveira Santana
dc.contributor.authorFortes, Flora Maria Lorenzo
dc.contributor.refereeBoa Sorte, Ney Cristian Amaral
dc.contributor.refereeSantos Júnior, Aníbal de Freitas
dc.contributor.refereeSantos, Raquel Rocha dos
dc.date.accessioned2021-08-21T16:12:25Z
dc.date.available2021-08-21T16:12:25Z
dc.date.issued2020-11-28
dc.description.abstractIntrodução: A doença inflamatória intestinal (DII) tem maior incidência e prevalência nos países desenvolvidos. A terapia com o anti fator de necrose tumoral alfa (anti-TNF α) para o tratamento de doenças inflamatórias imunomediadas levou a um melhor prognóstico e qualidade de vida para esses pacientes. A tuberculose é uma doença infecciosa muito comum no Brasil, sendo considerada um grave problema de saúde pública. Devido à provável associação entre a terapia anti-TNFα e o desenvolvimento de TB ativa, alguns estudos foram realizados com o intuito de avaliar essa associação. No entanto, estudos no Brasil e na América Latina sobre o desenvolvimento de TB ativa em pacientes com DII em tratamento são escassos. Objetivo: Avaliar o risco de tuberculose ativa e possíveis variáveis associadas em pacientes com DII sob tratamento em área endêmica do nordeste do Brasil, na América Latina. Materiais e Métodos: Estudo de coorte retrospectivo, incluindo pacientes com DII acompanhados em um centro de referência em Salvador, Bahia. Um questionário padrão, estruturado, foi preenchido com revisão de prontuários e entrevista, incluindo variáveis demográficas (sexo, idade); tipo de DII, aspectos clínicos da DII; história de TB ativa durante o tratamento; características e evolução da TB ativa; triagem e resultados iniciais e, quanto tempo após o início do anti-TNF α, a TB ativa foi desenvolvida. Resultados: Foram avaliados 301 pacientes com DII, 186 (61,8%) com retocolite ulcerativa e 115 (38,2%) com doença de Crohn. A média de idade (DP) foi de 45,8 (± 15,0) anos. Houve alta frequência de mulheres (62,5%) e de área urbana (82,7%). A terapia com imunossupressores, especificamente azatioprina, anti-TNF α e a combinação desses dois fármacos, associou-se a um maior risco de incidência de tuberculose ativa, com risco relativo de 5,85 (1,20 - 28,48); 3,93 (1,01 - 15,29) e 9,03 (2,38 - 34,28), respectivamente. A análise multivariada reforçou, consistentemente, que a terapia com bloqueadores do TNF α e com azatioprina aumentou significativamente o risco relativo de desenvolver TB ativa, em comparação com outros tratamentos. Quatro modelos multivariáveis foram avaliados e, em todos, o uso de bloqueadores do TNF α isoladamente ou em combinação com azatioprina foram fatores de risco importantes para a incidência de tuberculose ativa. De fato, quando ajustado para sexo, idade, tipo de DII e TB latente, o anti-TNF α com azatioprina aumentou, consistentemente, o risco relativo para 17,8 vezes mais que o tratamento convencional (IC95%: 5,91 - 53,67; p <0,001). Considerações Finais: o tratamento com anti-TNF α, azatioprina e a associação desses dois medicamentos aumentou, significativamente, o risco de TB ativa em pacientes com DII em uma área endêmica do nordeste do Brasil, na América Latina. Este risco aumentou quando o anti-TNF α foi combinado com a azatioprina. A TB tardia, diagnosticada 3 meses após o início do anti-TNF α, foi a mais frequente, sugerindo uma nova infecção por TB.pt_BR
dc.description.abstract2Introduction: Inflammatory bowel disease (IBD) has a higher incidence and prevalence in developed countries. Anti tumor necrosis factor alfa (anti-TNF α) therapy for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases has led to a better prognosis and quality of life for these patients. Tuberculosis is a very common infectious disease in Brazil and is considered a serious public health problem. Due to the probable association between anti-TNFα therapy and the development of active TB, several studies have been carried out to evaluate this association. However, studies in Brazil and Latin America on the development of active TB in patients with IBD undergoing treatment are scarce. Objectives: The aim of the study is to evaluate the risk of active tuberculosis and possible associated variables in IBD patients under treatment from an endemic region of northeast Brazil, in Latin America. Method and Material: retrospective cohort study including IBD patients followed up at a referral center in Salvador, Bahia, Brazil. A standard questionnaire was filled with medical records review and interview included demography variable (sex, age); type of IBD, clinical aspects of IBD disease; history of active TB during treatment; active TB characteristics and evolution; initial screening and results and how long after the start of anti-TNF TB was developed. Results: A total of 301 IBD patients were evaluated, 186 (61.8%) with ulcerative colitis and 115 (38.2%) with Crohn's disease. The mean (SD) age was 45.8 (±15.0) years. There was a high frequency of females (62.5%) and from urban area (82.7%). Therapy with immunosuppressants, specifically azathioprine, anti-TNF α and the combination of these two drugs were associated with a higher risk of active tuberculosis incidence, with relative risk crude of 5.85 (1.20 - 28.48); 3.93 (1.01 - 15.29) and 9.03 (2.38 - 34.28), respectively. Multivariate analysis reinforces, consistently, that therapy with TNF α blockers and azathioprine significantly increased the relative risk of developing active TB comparing to other treatments. Four multivariable models were evaluated and in all of them the use of TNF α blockers alone or in combination with azathioprine were important risk factors for the incidence of active tuberculosis. In fact, when adjusted for sex, age, type of IBD and latent TB, anti-TNF α with azathioprine increases consistently the relative risk to 17.8 times more than conventional treatment (CI95%:5.91 - 53.67; p<0.001). Final considerations: treatment with antiTNF α, azathioprine and the combination of these two drugs significantly increased the risk of active TB in patients with IBD in an endemic area in northeastern Brazil, in Latin America. This risk increased when anti-TNF α was combined with azathioprine. Late TB, diagnosed 3 months after the start of anti-TNF α, was the most frequent, suggesting a new TB infection.
dc.identifier.citationFORTES, Flora Maria Lorenzo. Tuberculose Ativa em Pacientes com Doença Inflamatória Intestinal sob Tratamento, em uma Região Endêmica do Nordeste do Brasil, na América Latina. 2020. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Departamento de Ciências da Vida, Universidade do Estado da Bahia, Salvador, 2020.
dc.identifier.issn2219-2840
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11896/1890
dc.identifier2.Latteshttp://lattes.cnpq.br/9251779947238801
dc.identifier2.ORCIDhttps://orcid.org/0000-0002-9897-5337
dc.language.isopor
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen
dc.subject.keywordsDoença de Crohnpt_BR
dc.subject.keywordsTurbeculosept_BR
dc.subject.keywordsRetocolitept_BR
dc.subject.keywordsTerapiapt_BR
dc.subject.keywordsAnti TNFpt_BR
dc.titleTuberculose ativa em pacientes com doença inflamatória intestinal sob tratamento, em uma região endêmica do nordeste do brasil, na américa latinapt_BR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesispt_BR
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