O paracetamol, acetaminofeno ou N-acetil-p-aminofenol, é um fármaco com atividade analgésica, antipirética e discreta ação anti-inflamatória, amplamente utilizado e seguro quando ingerido em doses terapêuticas. Por se tratar de um composto bem definido quanto a suas propriedades físico-químicas e ação biológica, vem sendo utilizado como protótipo na síntese de análogos. A estratégia de síntese orientada pela diversidade poderia ser empregada na obtenção de análogos do acetaminofeno, uma vez que permite a ampliação da biblioteca de compostos, possibilitando maior cobertura do espaço químico, que, por consequência, leva ao aumento da probabilidade de síntese de compostos biologicamente viáveis. Vinte e cinco artigos coletados das bases PUBMED, ACS publications e Portal CAPES nos anos de 2007 a 2022 foram incluídos nesta revisão narrativa, que teve como objetivo buscar na literatura os compostos análogos bioativos do paracetamol, analisando se há elementos nos processos de síntese que promovam diversidade estrutural, fator chave na obtenção de moléculas com novas aplicações clínicas. A literatura consultada traz que os análogos bioativos do paracetamol possuem, quase que em sua totalidade, certa variedade estrutural com impacto significativo nas ações terapêuticas encontradas, uma vez que os compostos bioativos derivados apresentaram aplicação igual ou superior a exibida pelo acetaminofeno, sendo obtidos apenas dois trabalhos que se propunham a buscar alternativas “fora do padrão”, como o observado nos ésteres de paracetamol e nitroderivados com ação inibidora da FAAH e cardioprotetora, respectivamente. Em conclusão, se faz necessária a realização de mais sínteses de análogos do paracetamol visando sua aplicação em alvos ainda não explorados, dado que o mesmo já se mostrou um protótipo promissor no alcance de novas moléculas bioativas